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氯霉素的水解及應(yīng)用
氯霉素比青霉素類抗生素穩(wěn)定,但其水溶液仍很易分解,在pH7以下,主要是酰胺水解,生成氨基物與二氯乙酸。
在pH2~7范圍內(nèi),pH對水解速度影響不大。在pH6zui穩(wěn)定,在pH2以下8以上水解作用加速,而且在pH>8還有脫氯的水解作用。氯霉素水溶液120℃加熱,氨基物可能進一步發(fā)生分解生成對硝基苯甲醇。水溶液對光敏感,在pH5.4暴露于日光下,變成黃色沉淀。對分解產(chǎn)物進行分析,結(jié)果表明可能是由于進一步發(fā)生氧化、還原和縮合反應(yīng)所致。
目前常用的氯霉素制劑主要是氯霉素滴眼液,處方有多種,其中氯霉素的硼酸-硼砂緩沖液的pH為6.4,其有效期為9個月,如調(diào)整緩沖劑用量,使pH由原來的6.4降到5.8,可使本制劑穩(wěn)定性提高。氯霉素溶液可用100℃、30分鐘滅菌,水解約3%~4%,以同樣時間115℃熱壓滅菌,水解達15%,故不宜采用。
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