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2018年執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)綜合知識與技能備考資料(12)

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甲硝唑的不良反應(yīng)

  15~30%病例出現(xiàn)不良反應(yīng),以消化道反應(yīng)最為常見,包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛,一般不影響治療;神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭痛、眩暈,偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等,大劑量可致抽搐。少數(shù)病例發(fā)生等麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細(xì)胞減少等,均屬可逆性,停藥后自行恢復(fù)。

  一、靜脈給藥的不良反應(yīng)。

  最嚴(yán)重的為癲癇發(fā)作和周圍神經(jīng)病變。后者主要表現(xiàn)為肢端麻木和感覺異常。某些病例長程用藥時,周圍神經(jīng)病變持續(xù)。

  其他常見的不良反應(yīng)有:

  1.胃腸道癥狀,惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、口腔金屬味;

  2.可逆性粒細(xì)胞減少;

  3.紅斑疹、蕁麻疹;

  4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如頭痛、眩暈、暈厥、共濟失調(diào)和精神錯亂;

  5.局部反應(yīng)如血栓性靜脈炎;

  6.其他有發(fā)熱、尿色發(fā)黑,可能為本品代謝物所致,似無臨床意義。

  二、口服時的不良反應(yīng):

  1.腸胃道癥狀,如惡心、厭食、嘔吐、腹瀉、中上腹不適、腹部痙攣、便秘。

  2.口腔:偶有口腔明顯金屬異味、舌苔厚、舌炎和胃炎,可能與念珠菌急劇增長有關(guān)。

  3.血液系統(tǒng):可逆性粒細(xì)胞和紅細(xì)胞減少。

  4.心血管:心電圖T波平坦。

  5.中樞神經(jīng)系統(tǒng):癲癇、周圍神經(jīng)病變、眩暈、共濟失調(diào)、精神錯亂、易興奮、抑郁、乏力和失眠。

  6.過敏、蕁麻疹、紅斑疹、潮紅、鼻充血、陰道或外陰干燥、發(fā)熱。

  7.泌尿系:排尿困難、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。

  8.其他:陰道霉菌過長、性欲減退、直腸炎、關(guān)節(jié)痛似血清病。應(yīng)用本品時若飲酒,可出現(xiàn)腹部不適、惡心、嘔吐、潮紅、頭痛、酒味改變;罕見胰腺炎,停藥后即消退;節(jié)段性回腸炎患者大劑量長程用藥,其胃腸道癌腫、乳房癌的發(fā)病率增高,原因不明。

  三、逾量表現(xiàn):

  有報道口服27mg/kg,每日3次,共20天;或首劑75mg/kg,繼以7.5mg/kg維持,未見不良反應(yīng)。意外頓服15g,出現(xiàn)惡心、嘔吐和共濟失調(diào)。惡性腫瘤患者用本品作為放射致敏劑,隔日給藥6-10.4g,5~7天后出現(xiàn)癲癇、周圍神經(jīng)病變等神經(jīng)毒性反應(yīng)。

  可引起胃腸道反應(yīng):惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉。個別病例頭痛,失眠,皮疹,白細(xì)胞減少,麻木,感覺異常,運動障礙,共濟失調(diào),情緒失常?梢疬^敏性暫時近視,剝脫性皮炎。

  15%~30%的病例可出現(xiàn)不良反應(yīng),以消化道反應(yīng)最為常見,如惡心、嘔吐、口腔金屬味、舌炎、口腔炎、腹痛、腹瀉等,一般不影響治療。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭痛、眩暈,偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎、皮疹及白細(xì)胞減少,均屬可逆性的,停藥后自行消失。約25%用此藥患者對酒精發(fā)生有雙硫侖樣反應(yīng)。

  【心血管系統(tǒng)】注射此藥患者,6%可發(fā)生血栓形成性靜脈炎。

  【呼吸系統(tǒng)】首次報道此藥可致肺炎,1例有花粉過敏史并口服避孕藥多年,患復(fù)發(fā)性陰道炎,用此藥治療當(dāng)天即發(fā)生高熱、咳嗽、結(jié)膜炎及周身斑丘疹,胸部X線檢查示肺浸潤及雙側(cè)胸腔積液。

  【神經(jīng)系統(tǒng)】一般劑量可引起頭痛、頭暈、共濟失調(diào)、抑郁、甚至癲癇樣發(fā)作但罕見。大劑量或治療時間長可發(fā)生嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用,如驚厥、共濟失調(diào)及意識錯亂,偶爾出現(xiàn)末梢感覺神經(jīng)病變。靜脈用藥可發(fā)生頭痛、發(fā)熱、頭暈及虛脫。

  【消化系統(tǒng)】可發(fā)生食欲不振、口有金屬味、惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉,癥狀的嚴(yán)重性大多與劑量有關(guān)。

  【泌尿系統(tǒng)】可出現(xiàn)尿道不適及黑色尿。

  【造血系統(tǒng)】可有輕度的白細(xì)胞及中性細(xì)胞減少,1例用藥1周后有骨髓受抑制現(xiàn)象;1例發(fā)生粒細(xì)胞減少,停藥3天后有改善;2例發(fā)生再生障礙性貧血。

  【皮膚】此藥可致瘙癢及皮疹。1例發(fā)生固定性藥疹及玫瑰糠疹樣皮疹。1例首次服0.4g,服后40分鐘感全身皮膚瘙癢,繼而面頸、軀干及四肢出現(xiàn)大小不等淡紅色丘疹,搔之迅速融合成片。

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