2016年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)綜合知識》知識點(diǎn)總結(jié)(8)

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　　原發(fā)性痛風(fēng)的概述

　　原發(fā)性痛風(fēng)常有家族遺傳史，是一種先天性代謝缺陷，主要是體內(nèi)嘌呤的合成過多，產(chǎn)生過多的尿酸，其中部分患者的尿酸排除過少。體內(nèi)嘌呤合成過多的原因有：①體內(nèi)的谷胱甘肽還原酶過多，最終使1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)數(shù)量增加，促進(jìn)嘌呤核苷酸的合成;②谷氨酸脫氫酶缺陷或不足;③磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶缺陷，以致次黃嘌呤核苷酸的合成調(diào)節(jié)失常，導(dǎo)致嘌呤核苷酸的合成過多;④次黃嘌呤、鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的活性降低，限制了游離的嘌呤堿基轉(zhuǎn)變?yōu)楹塑账幔欣卩堰蕢A分解而生成尿酸。

　　痛風(fēng)的概述

　　痛風(fēng)(gout)又稱“帝王病”或“富貴病”，其與“酒肉”的關(guān)系密切。痛風(fēng)由體內(nèi)嘌呤代謝異常所致，人體在正常生理情況下，嘌呤合成與分解處于相對平衡狀態(tài)，尿酸的生成與排泄也較恒定。正常人血漿中尿酸含量為120～360μmol/L(2～6mg/dl)，其中男性平均為270μmoL/L(4.5mg/dl);女性平均為210μmol/L(3.5mg/dl)左右。

　　當(dāng)嘌呤的代謝異常、體內(nèi)核酸大量分解(白血病、惡性腫瘤等)或食人高嘌呤食物時，血尿酸水平升高，當(dāng)男性超過416μmol/L(7.0mg/dl)，女性超過357μmol/L(6.0mg/dl)時，則形成暫無癥狀、無痛風(fēng)石的高尿酸血癥，大約有5%～l2%的高尿酸血癥者最終發(fā)展為痛風(fēng)。當(dāng)血尿酸超過480μmol/L(8mg/dl)時，尿酸鈉鹽將過飽合而形成結(jié)晶體，沉積于關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨及腎等體溫較低的部位，而致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾病，稱為痛風(fēng)。痛風(fēng)的高危因素有：①酗酒、進(jìn)食高嘌呤飲食等;②有家族遺傳史及肥胖者;③共患高血壓、高血脂、動脈硬化、冠心病、糖尿病、肥胖癥;④服用噻嗪類利尿劑、胰島素、青霉素、環(huán)孢素、阿司匹林等藥;⑤創(chuàng)傷與手術(shù)。

　　尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，在體內(nèi)無任何生理功能和藥理作用，微溶于水，可被尿酸酶轉(zhuǎn)化為溶解度高的尿囊素，但人體內(nèi)缺乏這種酶，因此轉(zhuǎn)化率極少。體內(nèi)嘌呤的來源有3個途徑：

　　(1)合成途徑自然界以嘌呤堿的形式存在，含于DNA和RNA中，DNA和RNA中所含嘌呤堿主要為腺嘌呤和鳥嘌呤，它們氧化后成次黃嘌呤和黃嘌呤，再進(jìn)一步氧化成尿酸。

　　(2)回收途徑核苷酸分解產(chǎn)生嘌呤堿可重新被腎臟回收利用。

　　(3)飲食途徑攝入含高嘌呤食物(動物的心肝腎腦、蛤、蠔、蚌、魚卵、啤酒、肉脯、肉汁、沙丁魚、酵母、肉精、干貝、魚子、鳳尾魚、鯡魚、大比目魚、鯉魚、野雞、鵝、鴿、鵪鶉、火雞、扇貝肉、咸豬肉、干豌豆、于豆、雞湯、肉湯)等。

　　高尿酸血癥和痛風(fēng)與心血管不良事件、高血壓、糖尿病、腦卒中密切相關(guān)，尿酸是高血壓發(fā)病和長期血壓變化的獨(dú)立預(yù)測因素;同時，高尿酸血癥可損傷胰島β細(xì)胞功能，加重胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，導(dǎo)致糖耐量異常和糖尿病。

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