2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)綜合知識》復(fù)習(xí)筆記(17)

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痛風(fēng)的類型與臨床表現(xiàn)

　　(一)痛風(fēng)的類型

　　痛風(fēng)可分為原發(fā)性和繼發(fā)性痛風(fēng)兩種。

　　1.原發(fā)性痛風(fēng)常有家族遺傳史，是一種先天性代謝缺陷，主要是體內(nèi)嘌呤的合成過多，產(chǎn)生過多的尿酸，其中部分患者的尿酸排除過少。體內(nèi)嘌呤合成過多的原因有：①體內(nèi)的谷胱甘肽還原酶過多，最終使1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)數(shù)量增加，促進嘌呤核苷酸的合成;②谷氨酸脫氫酶缺陷或不足;③磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶缺陷，以致次黃嘌呤核苷酸的合成調(diào)節(jié)失常，導(dǎo)致嘌呤核苷酸的合成過多;④次黃嘌呤、鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的活性降低，限制了游離的嘌呤堿基轉(zhuǎn)變?yōu)楹塑账�，有利于嘌呤堿分解而生成尿酸。

　　2.繼發(fā)性痛風(fēng)無家族史，多繼發(fā)于腫瘤、白血病等所致核酸大量分解及腎功能減退而造成的尿酸排泄減少;或由于藥物抑制腎小管的排泄能力而致尿酸的排除不暢，體內(nèi)尿酸蓄積過多，以女性多見。

　　(二)痛風(fēng)的臨床表現(xiàn)

　　過多的尿酸鈉從超飽和細(xì)胞外液中沉積于組織或器官(中樞神經(jīng)系統(tǒng)除外)，主要在關(guān)節(jié)、滑膜、肌腱、腎及結(jié)締組織等處沉積，形成痛風(fēng)結(jié)石。結(jié)石中的尿酸鈉結(jié)晶可引起粒細(xì)胞浸潤，導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎癥和疼痛。

抗消化性潰瘍藥的合理應(yīng)用與藥學(xué)監(jiān)護

　　1.組胺H2，受體阻斷劑對妊娠及哺乳期婦女忌用;對急性胰腺炎者慎用;對有過敏史、肝腎功能不全者和兒童應(yīng)慎用;嚴(yán)重心臟及呼吸系統(tǒng)疾病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，器質(zhì)性腦病者慎用。

　　2.在選擇根治Hp藥物方案中，注意避免耐藥菌株的產(chǎn)生，防范措施有：①嚴(yán)格掌握Hp根除的適應(yīng)證，選用正規(guī)和有效的治療方案;②聯(lián)合治療，避免使用單一抗生素或抗菌藥物，提倡在治療前作藥敏試驗，選擇對Hp敏感的抗生素;③對根除治療失敗者，再次治療前先做藥物敏感試驗，避免使用對Hp耐藥的抗菌藥物;④由于Hp的耐藥性，PPl三聯(lián)方案必要時可使用2周;⑤對一線治療失敗者，改用補救療法時，盡量避免應(yīng)用甲硝唑類藥，應(yīng)改用其他藥物，如呋喃唑酮、胃內(nèi)滯留型慶大霉素緩釋片等;⑥間隔治療;⑦尋求新的非耐藥的抗生素;⑧研制Hp疫苗。

　　3.各種抗酸藥的中和酸的作用相差很大，長期應(yīng)用伴有的最常見的不良反應(yīng)是腹瀉或便秘，所有抗酸藥均產(chǎn)生暫時陛代償性鹽酸分泌增多，對習(xí)慣性便秘者不宜使用。PPl對餐后胃酸分泌抑制作用強，應(yīng)在餐前立即服用;應(yīng)用抗酸藥宜在餐后l～2h服用，治療時間不宜少于3個月，另避免與酸眭藥、含鞣酸的藥物同服。

　　4.臨床常用的PPl中，奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑主要經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝，因此CYP2C19的基因多態(tài)性是影響它們藥動學(xué)、療效穩(wěn)定性及藥物相互作用的一個重要因素。

　　5.PPl對孕婦及兒童的安全性尚未確立，對妊娠及哺乳期婦女、兒童禁用;對嚴(yán)重肝受損者的日劑量應(yīng)予限制;不推薦用于長期維持治療，對疑有惡性腫瘤伴發(fā)胃潰瘍者，必須排除惡性病變后再用，以免誤診。

　　6.硫糖鋁須空腹或餐前0.5～lh服用，不宜與牛奶、抗酸藥同服，連續(xù)用藥不宜超過8周;鉍劑應(yīng)在餐前0.5～lh服用或睡前服用，以達(dá)最佳療效，服用后糞便色澤可能變黑，此為正�，F(xiàn)象;鑒于多數(shù)PPl不耐酸為腸溶翩劑，服藥時不宜嚼碎。

　　7.對有消化性潰瘍者應(yīng)避免吸煙;焦慮和緊張可使活動性消化性潰瘍加快復(fù)發(fā)，消除憂傷的情緒可減輕疼痛的程度和頻率。

　　8.應(yīng)當(dāng)提醒的是，消化性潰瘍通常預(yù)后良好。

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