2022執(zhí)業(yè)藥師《藥一》高頻考點(diǎn)：影響藥物毒性作用的因素

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　　影響藥物毒性作用的因素--藥物方面的因素

　　(1)藥物的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)：

　　如紅霉素，乳糖酸紅霉素?zé)o明顯肝毒性;制成酯化物，如依托紅霉素(紅霉素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽)，具有無味、對(duì)酸穩(wěn)定、口服吸收好的優(yōu)點(diǎn)，但可引起肝毒性，使轉(zhuǎn)氨酶升高，白細(xì)胞升高，出現(xiàn)發(fā)熱、黃疸。

　　(2)藥物的劑量、劑型與給藥途徑：

　　呼吸中樞興奮藥，在治療劑量時(shí)，可緩解呼吸抑制，但劑量過大時(shí)，可引起驚厥。安全范圍小的藥物，治療劑量與中毒劑量非常接近，嚴(yán)重中毒時(shí)可導(dǎo)致死亡。如去乙酰毛花苷丙、洋地黃毒苷、三氧化二砷等。

　　同一種藥物采用不同給藥途徑，所需劑量可能不同。如硝酸甘油不同途徑給藥的劑量分別為：靜脈注射5～10μg，舌下含服0.2～0.4mg，口服2.5～5mg，貼皮10mg。

　　影響藥物毒性作用的因素--機(jī)體方面的因素

　　(1)營養(yǎng)條件：如營養(yǎng)不良的條件下，巴比妥類藥物睡眠時(shí)間明顯延長，撲熱息痛的肝毒性顯著增加;脂肪酸缺乏會(huì)使乙基嗎啡、環(huán)己巴比妥和苯胺等代謝減少，毒性作用增加。

　　(2)年齡：新生兒肝臟葡萄糖醛酸結(jié)合能力尚未發(fā)育，應(yīng)用氯霉素可導(dǎo)致灰嬰綜合征;嬰兒血-腦屏障功能較差，對(duì)嗎啡特別敏感，易引起呼吸中樞抑制。

　　(3)性別：

　　月經(jīng)期不宜服用瀉藥和抗凝藥，以免盆腔充血、月經(jīng)增多;

　　妊娠期要注意藥物可能對(duì)胎兒產(chǎn)生的不利影響，禁用己知的致畸藥如碳酸鋰、華法林、苯妥英及性激素等;

　　胎兒期要注意藥物對(duì)胎兒中樞及器官的影響，如孕婦應(yīng)用氨基糖苷類抗生素可使嬰兒聽力喪失，抗甲狀腺藥可致新生兒甲狀腺功能減退，妊娠晚期應(yīng)用氯霉素可致灰嬰綜合征;

　　臨產(chǎn)前禁用嗎啡等可抑制胎兒呼吸的鎮(zhèn)痛藥;

　　哺乳期，能通過乳汁分泌的藥物對(duì)嬰兒可能造成損害，如氯霉素、吩噻嗪類及苯巴比妥等。

　　(4)遺傳因素：

　　一些遺傳缺陷或遺傳病與藥物毒性作用易感性有密切關(guān)系。如著色性干皮病、共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張和先天性全血細(xì)胞減少癥均是常染色體隱性遺傳病。G-6-PD缺乏者應(yīng)用伯氨喹、磺胺藥、氨苯砜等藥物易發(fā)生溶血反應(yīng)。

　　(5)種族差異的影響：異煙肼的乙�；�代謝，EM和PM的發(fā)生率有明顯的種族差異。PM在東方人群中為10%～30%，而在西方人群中可高達(dá)40%～70%，愛斯基摩人則無PM。

　　(6)病理狀態(tài)：小腸或胰腺疾病或心力衰竭等導(dǎo)致小腸黏膜水腫時(shí)可導(dǎo)致藥物吸收不完全;肝腎功能不全時(shí)，可影響在肝轉(zhuǎn)化及腎排泄藥物的清除率，導(dǎo)致藥物半衰期延長，血藥濃度提高甚至中毒;巴比妥類中毒導(dǎo)致中樞神經(jīng)功能抑制時(shí)，機(jī)體能耐受較大劑量中樞興奮藥而不致驚厥。

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