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藥物有一定的水溶性(又稱為親水性),又需要其具有一定的脂溶性(稱為親脂性),即兩親性有利于吸收。藥物親水性或親脂性的過高或過低都對藥效產(chǎn)生不利的影響。
(1)脂水分配系數(shù)
評價藥物親水性或親脂性大小的標準是藥物的脂水分配系數(shù)用P來表示。
定義:藥物在生物非水相中物質的量濃度與在水相中物質的量濃度之比。
公式:P=Corg/Cw
Corg:藥物在生物非水相或正辛醇中的濃度;
Cw:藥物在水中的濃度。
P值越大,則藥物的脂溶性越高。常用其對數(shù)lgP來表示。
(2)影響因素
、佼斔幬锏闹苄暂^低時,隨著增大脂溶性藥物的吸收性提高,當達到zui大脂溶性后,再增大脂溶性則藥物的吸收性降低。
、谒幬锓肿咏Y構的改變,當分子中官能團形成氫鍵的能力和官能團的離子化程度較大時,藥物的水溶性會增大。相反若藥物結構中含有較大的烴基、鹵素原子、脂環(huán)等非極性結構,導致藥物的脂溶性增大。
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