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1、液體制劑(liquid pharmaceutical preparations):指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。液體制劑是指將藥物(s、l、g)以不同的分散方法(溶解、膠溶、乳化、混懸等方法)和不同的分散程度(包括離子、分子、膠粒、液滴和微粒狀態(tài))分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系。
2、液體制劑的特點(diǎn):
(1)液體制劑的優(yōu)點(diǎn):
、傥湛、作用迅速;
②給藥途徑多,既可內(nèi)服也可外用;
③便于分劑量,易于服用,適合小兒與老年患者;
④易調(diào)整濃度而減少某些藥物的刺激性;
、菘商岣吣承┧幬锏纳锢枚取
(2)液體制劑的缺點(diǎn):
、倩瘜W(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定;
②貯存、攜帶不方便;
③非均相液體制劑存在熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)的不穩(wěn)定性;
、芩灾苿┮酌箶
3、表面活性劑(surfactant):具有很強(qiáng)的表面活性,能使液體表面張力顯著下降的物質(zhì),稱為表面活性劑。
4、增加藥物溶解度的方法:(1)制成可溶性鹽:難溶性弱酸和弱堿性藥物,可制成鹽而增加其溶解度;(2)引入親水基團(tuán):難溶性藥物分子中引入親水基團(tuán)可增加在水中的溶解度;(3)應(yīng)用增溶劑;(4)應(yīng)用助溶劑;(5)應(yīng)用潛溶劑。
5、親水親油平衡值(Hychophile-lipophile balance, HLB):
(1)表面活性劑分子中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱為親水親油平衡值HLB。
(2)表面活性劑的HLB值越高,親水性越強(qiáng);HLB值越低,親油性越強(qiáng)。
(3)不同HLB值的表面活性劑適于不同用途:1-3消泡劑,3-8W/O乳化劑,8-16O/W乳化劑,7-9潤(rùn)濕劑,15-18以上增溶劑。
6、臨界膠束濃度(Critical Micelle Concentration, CMC):表面活性劑分子在溶液中開(kāi)始締合形成膠束時(shí)的最低濃度。
7、乳劑(emulsions):乳劑系指兩種互不相溶的液體,其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。
8、乳劑的不穩(wěn)定性:分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、合并、破壞、酸敗。
9、混懸劑(suspensions):系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。(0.5——10um)
10、混懸劑的物理穩(wěn)定性:①混懸粒子的沉降速度;②微粒的荷電與水化;③絮凝與反絮凝;④結(jié)晶增長(zhǎng)與轉(zhuǎn)型;⑤分散相的濃度和溫度。
11、混懸劑的穩(wěn)定劑:助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑與反絮凝劑。
12、評(píng)定混懸劑質(zhì)量的方法:微粒大小的測(cè)定、沉降容積比的測(cè)定、絮凝度的測(cè)定、重新分散實(shí)驗(yàn)、ζ電位測(cè)定、流變學(xué)測(cè)定、《中國(guó)藥典》相關(guān)檢查項(xiàng)目。(7項(xiàng))問(wèn)答題展開(kāi):
(1)微粒大小的測(cè)定:混懸劑微粒大小及其分布與質(zhì)量和穩(wěn)定性、藥效和生物利用度有關(guān)。測(cè)定方法:顯微鏡法、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法、濁度法、光散射法、漫反射法、沉降法等。
(2)沉降容積比(sedimentation ratio):是指沉降物的容積與沉降前混懸劑的容積之比。F =V/V0=H/H0。測(cè)定方法:將混懸劑置于量筒內(nèi),混勻,測(cè)定混懸劑的總?cè)莘eV0,靜置一定時(shí)間后,觀察沉降面不再改變時(shí)沉降物的容積V,其沉降容積比F=V/V0=H/H0 ,F(xiàn)值在1——0之間,F(xiàn)值愈大,表明混懸劑就愈穩(wěn)定。沉降曲線:沉降容積比H/H0是時(shí)間的函數(shù),以H/H0為縱坐標(biāo),沉降時(shí)間t為橫坐標(biāo)作圖繪制的曲線。曲線的斜率愈大,其沉降速度愈快;曲線的斜率接近于零,其沉降速度最小,混懸劑穩(wěn)定。該方法可用于篩選混懸劑的處方或評(píng)價(jià)混懸劑中穩(wěn)定劑的效果!吨袊(guó)藥典》檢查法:供試品50ml、振搖1分鐘、靜置3小時(shí),測(cè)定F值?诜鞈覄(包括干混懸劑)F值應(yīng)不低于0.9。
(3)絮凝度的測(cè)定:絮凝度(flocculation value)β=F/F∞。β表示由絮凝引起的沉降物容積增加的倍數(shù),值愈大,絮凝效果愈好,混懸液的穩(wěn)定性愈高。
(4)重新分散實(shí)驗(yàn):優(yōu)良的混懸劑重新分散性好,能保證服用時(shí)的均勻性和分劑量的準(zhǔn)確性。試驗(yàn)方法:將混懸劑置于帶塞的試管或量筒內(nèi),靜置沉降,然后用人工或機(jī)械的方法振搖,使沉降物重新分散。重新分散性好混懸劑,所需振搖的次數(shù)少或振搖時(shí)間短。
(5)ζ電位測(cè)定:電位的大小可表明混懸劑的存在狀態(tài),電位在25mV以下混懸劑呈絮凝狀態(tài),電位為50-60mV時(shí),混懸劑呈反絮凝狀態(tài)。測(cè)出微粒的電泳速度,就能計(jì)算出ζ電位。常用的測(cè)定儀器有顯微電泳儀或ζ電位測(cè)定儀。電泳法測(cè)定混懸劑的ζ電位,ζ電位與微粒電泳速度的關(guān)系如下:
(6)流變學(xué)測(cè)定:旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)測(cè)定混懸液的流動(dòng)曲線,由流動(dòng)曲線的形狀,確定混懸液的流動(dòng)類型,以評(píng)價(jià)混懸液的流變學(xué)性質(zhì)。測(cè)定結(jié)果為觸變流動(dòng)、塑性觸變流動(dòng)或假塑性觸變流動(dòng),能有效的減緩混懸劑微粒的沉降速度。
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