點(diǎn)擊查看:2019年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》復(fù)習(xí)知識(shí)點(diǎn)匯總
喹諾酮類抗菌藥
“喹諾酮類抗菌藥”是執(zhí)業(yè)藥師考試藥物化學(xué)中需要掌握的知識(shí),為幫助大家理解,小編整理內(nèi)容如下:
1.喹諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關(guān)系
根據(jù)大量的有關(guān)資料研究,將喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系總結(jié)如下:
(2)b環(huán)可作較大改變,可以是并合的苯環(huán)(x=ch,y=ch)、毗啶環(huán)(x=n,y=ch)、嘧啶環(huán)(x=n,y=n)等。
(3)1位n上的取代基對(duì)抗菌活性貢獻(xiàn)很大。
(4)2位引入取代基,其活性減弱或消失;2位為氮原子時(shí)(如西諾沙星),藥代動(dòng)力學(xué)性能有改善,但其體外活性低于相應(yīng)的藥物。
(5)5位取代基中以氨基取代時(shí)活性最強(qiáng),其他基團(tuán)取代時(shí),活性減少。
(6)6位引入氟原子使藥物與細(xì)菌dna回旋酶的結(jié)合力增大2~17倍,同時(shí)由于氟原子的親脂性,藥物對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透能力也增加了1~70倍,結(jié)果導(dǎo)致其抗菌活性戲劇性地增加約30倍。
(7)7位取代可增強(qiáng)抗菌活性。
(8)喹啉酮酸中,8位取代基以f為好,其口服吸收良好,體內(nèi)活性更強(qiáng);若8位取代基為甲基、甲氧基和乙基時(shí),光毒性減少。
2.喹諾酮類抗菌藥的理化性質(zhì)
(1)喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中3,4位分別為羧基和酮羰基,極易和金屬離子形成螯合物。
(2)喹諾酮類藥物在室溫下相對(duì)穩(wěn)定,但光照可分解,分解產(chǎn)物具有毒性,是該類藥物產(chǎn)生光毒性的主要原因。
(3)喹諾酮類藥物7位的含氮雜環(huán)在酸性條件下,水溶液光照可發(fā)生分解反應(yīng)。
3.喹諾酮類抗菌藥的代謝特點(diǎn)
喹諾酮類藥物口服吸收迅速,在體內(nèi)分布較廣,多數(shù)藥物在尿中能保持高于對(duì)病原微生物的最小抑制濃度,大多數(shù)喹諾酮類藥物的代謝物為3位羧基與葡糖醛酸的結(jié)合物,其次的代謝反應(yīng)發(fā)生在哌嗪環(huán)上。
相關(guān)推薦:
2019執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一》復(fù)習(xí)筆記匯總