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2019年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》復(fù)習(xí)知識(shí)點(diǎn)(1)

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  磺胺類藥物及抗菌增效劑的作用機(jī)制

  “磺胺類藥物及抗菌增效劑的作用機(jī)制”是執(zhí)業(yè)藥師考試藥物化學(xué)中所能涉及到的知識(shí),為幫助大家理解,小編整理內(nèi)容如下:

  磺胺類藥物作用的靶點(diǎn)是細(xì)菌的二氫蝶酸合成酶(dhfas),使其不能充分利用對(duì)氨基苯甲酸合成葉酸。葉酸為細(xì)菌生長(zhǎng)中的必要物質(zhì),也是構(gòu)成體內(nèi)葉酸輔酶。在二氫蝶酸合成酶催化下,對(duì)氨基苯甲酸、谷氨酸及二氫蝶啶焦磷酸酯或?qū)Π被郊柞9劝彼崤c二氫蝶啶焦磷酸酯合成二氫葉酸。再經(jīng)二氫葉酸還原酶(dhfar)還原為四氫葉酸,后者進(jìn)一步合成葉酸輔酶f,該輔酶f為細(xì)菌dna合成中所需的核苷酸的合成提供一個(gè)碳單位。

2019年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》復(fù)習(xí)知識(shí)點(diǎn)(1)


  磺胺類藥物作為葉酸的代謝拮抗物,是由于它與對(duì)氨基苯甲酸在分子大小及電荷分布上相似,故能與后者產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。對(duì)氨基苯甲酸離子的長(zhǎng)度是0.67nm,寬度是0.23nm,在n-1取代的磺胺類藥物分子中,對(duì)氨基苯磺酰氨基部分的長(zhǎng)度是0.69nm,寬度是0.24nm.二者的長(zhǎng)短及寬度幾乎相等。經(jīng)過(guò)分子軌道方法計(jì)算,二者的表觀電荷也極相似。

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  抗菌增效劑甲氧芐啶(trimethoprim,tmp)是二氫葉酸還原酶可逆性抑制劑,阻礙二氫葉酸還原為四氫葉酸,影響輔酶f的形成,從而影響微生物dna、rna及蛋白質(zhì)的合成,抑制了其生長(zhǎng)繁殖。

  當(dāng)磺胺類藥物和抗菌增效劑甲氧芐啶一起使用時(shí),磺胺類藥物能阻斷二氫葉酸的合成,而甲氧芐啶又能阻斷二氫葉酸還原成四氫葉酸。二者合用,可產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用,使細(xì)菌體內(nèi)葉酸代謝受到雙重阻斷,抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍。

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