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2019執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識一》考試資料(17)

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  藥物立體結(jié)構(gòu)對藥效的影響

  由蛋白質(zhì)組成的受體具有一定的三維空間結(jié)構(gòu)。在藥物與受體的各原子或基團間相互作用時,作用的原子或基團間的距離對于相互間的引力有重要的影響。因此,藥物與受體原子或基團的空間互補程度愈大,則其特異性愈高,作用愈強。藥物中官能團間的距離、手性中心及取代基空間排列的改變、均能強烈地影響藥物受體復(fù)合物的互補性,從而影響藥物和受體的結(jié)合。

  受體和藥物都是三維實體,因此,藥物也具有立體異構(gòu),即幾何異構(gòu)和光學(xué)異構(gòu)均對藥物活性有較大的影響。

  幾何異構(gòu)是由雙鍵或環(huán)等剛性或半剛性系統(tǒng)的存在所導(dǎo)致的分子內(nèi)旋轉(zhuǎn)受到限制而產(chǎn)生的異構(gòu)現(xiàn)象。幾何異構(gòu)體的理化性質(zhì)和生理活性都有較大差異。

  光學(xué)異構(gòu)是由于分子中存在手性中心,使兩個對映體互為實物和鏡像,除了將偏振光向不同方向旋轉(zhuǎn)外,兩者有著相同的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì),但其生理活性則有不同的情況。在有些藥物中,光學(xué)異構(gòu)體的藥理作用相同,但在多數(shù)藥物中,其左旋體和右旋體的生物活性并不同。藥物中光學(xué)異構(gòu)體生理活性的差異反映了藥物與受體結(jié)合時對立體結(jié)構(gòu)的要求較高。

  一般認為,這類藥物需要通過三點與受體結(jié)合,例如:D-(-)腎上腺素通過下列三個基團與受體三點結(jié)合。

 

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