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2018年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識一復(fù)習(xí)筆記(24)

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  乙酰水楊酸體內(nèi)過程

  口服后,小部分在胃、大部分在小腸吸收。0.5~2小時血藥濃度達(dá)峰值。在吸收過程中與吸收后,迅速被胃粘膜、血漿、紅細(xì)胞及肝中的酯酶水解為水楊酸。因此,乙酰水楊酸血漿濃度低,血漿t1/2短(約15分鐘)。水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身組織。也可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔及腦脊液,并可通過胎盤。水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高,可達(dá)80%~90%.水楊酸經(jīng)肝藥本酶代謝,大部分代謝物與甘氨酸結(jié)合,少部分與葡萄糖醛酸結(jié)合后,自腎排泄。

  肝對水楊酸的代謝能力有限。口服小劑量乙酰水楊酸(1g以下)時,水解生成的水楊酸量較少,其代謝按一級動力學(xué)進(jìn)行,水楊酸血漿t1/2約2~3小時;但當(dāng)乙酰水楊酸劑量≥1g時,​水楊酸生成量增多,甘氨酸、葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)已達(dá)到飽和,水楊酸的代謝即從一級動力學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)榱慵墑恿W(xué)進(jìn)行,水楊酸血漿t1/2延長為15~30小時,如劑量再增大,血中游離水楊酸濃度將急劇上升,可突然出現(xiàn)中毒癥狀。

  長期大量用藥治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時,為保證用藥的有效性與安全性,劑量應(yīng)漸增,并應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測,據(jù)此以確定給藥劑量及間隔時間,并在治療過程中經(jīng)常調(diào)整劑量。

  服用劑量較小時,尿中排泄的主要是與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合物,也有小部分以水楊酸鹽排出。但當(dāng)劑量大時,結(jié)合反應(yīng)已飽和,就有大量水楊酸鹽排出,此時,尿液pH的變化對水楊酸鹽排泄量的影響很大,在堿性尿時可排出85%;而在酸性尿時則僅5%.這是由于堿性尿中,水楊酸鹽解離增多,再吸收減少而排出增多;尿呈酸性時則相反。故同時服用碳酸氫鈉可促進(jìn)其排泄,降低其血濃度。

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