第 1 頁:第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥 |
第 2 頁:第二節(jié) 磺胺類藥物及抗菌增效劑 |
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第四章 合成抗菌藥
抑制或殺滅病源性微生物
喹諾酮類 、磺胺類
第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥
一、結(jié)構(gòu)分類及發(fā)展概況
一個(gè)通式,三個(gè)階段,三種結(jié)構(gòu)類型
1.萘啶羧酸類
B: 吡啶環(huán)
代表藥:依諾沙星
考綱:結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與用途
2.吡啶并嘧啶羧酸類
B:嘧啶環(huán)
代表藥:吡哌酸
3.喹啉羧酸類
B:苯環(huán) 第三階段
二、喹諾酮藥物的構(gòu)效關(guān)系
(1)A環(huán)是必需的藥效團(tuán)
(2)B環(huán)可以是苯、吡啶、嘧啶
(3)1位的取代基是乙基或環(huán)丙基(后者活性強(qiáng))
(4)3位羧基和4位酮基基本藥效團(tuán)
(5)5位 氨基可提高吸收能力或組織分布
(6)6位F取代,改善對(duì)細(xì)胞的通透性
(7)7位引入雜環(huán),增強(qiáng)抗菌活性,哌嗪最好
(8)8位以氟、甲氧基 或與1位成環(huán),增強(qiáng)活性
8位氟有光毒性(4毒性)
三、重點(diǎn)藥物
1.諾氟沙星
理化性質(zhì)和毒性:
喹諾酮藥物共同性質(zhì)
(1)3位羧基和4位酮基易和金屬離子形成螯合物,降低活性,不易和富鈣、鐵的食物藥品同服,婦女老人兒童
(2)室溫相對(duì)穩(wěn)定,光照3位脫羧,7位哌嗪分解
(3)酸堿兩性 (羧基, 哌嗪)在酸堿中均溶解
2.鹽酸環(huán)丙沙星
化學(xué)名:1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
其他同諾氟沙星
3.左氧氟沙星
特點(diǎn):活性好、水溶性好、毒副作用最小
化學(xué)名:(S)-()9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de] [1,4] 苯并嗪-6-羧酸
3位手性碳
補(bǔ)充手性藥物的基本知識(shí):藥物分子的手性和手性藥物
凡是連有4個(gè)不同的原子或基團(tuán)的碳原子稱為
手性碳原子,具手性原子的稱手性藥物
當(dāng)藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后,得到一對(duì)互為實(shí)物與鏡象的對(duì)映異構(gòu)體(R構(gòu)型、S構(gòu)型)
四個(gè)基本概念:
1.構(gòu)型:R、S(氨基酸、糖等習(xí)慣用D、L);
Cl,S,F(xiàn),O,N,C,H第一個(gè)原子相同時(shí)比第二個(gè)
2.旋光性:(+)右旋、()左旋、(±)消旋;
手性藥物都具有旋光性:偏振光的振動(dòng)面習(xí)慣稱為偏振面。用旋光儀測(cè)定,當(dāng)平面偏振光通過手性藥物溶液后,偏振面的方向就被旋轉(zhuǎn)了一個(gè)角度(左旋或右旋),稱為旋光性。
3.一對(duì)對(duì)映體等量的混合物稱外消旋體;
4.分子中有對(duì)稱面的稱內(nèi)消旋體;
對(duì)考試的要求:有手性中心的藥物,具有對(duì)映異構(gòu)體,不同異構(gòu)體的活性、代謝和毒性都有一定差異。
左氧氟沙星:
化學(xué)名:(S)-()9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de] [1,4] 苯并嗪-6-羧酸
五、喹諾酮藥物代謝特點(diǎn):3代謝
補(bǔ)充基本知識(shí):
藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的關(guān)系
定義:在酶的作用下,將藥物轉(zhuǎn)變成極性分子,再排出體外的過程,稱為藥物代謝。
重要性:闡明藥理作用特點(diǎn)、作用時(shí)程、產(chǎn)生毒副作用的原因
藥物代謝分類,分兩相
、裣啵汗倌軋F(tuán)的反應(yīng)
藥物分子通過氧化、還原、水解轉(zhuǎn)變成極性分子(羥基、羧基、巰基、氨基等)
Ⅱ相:結(jié)合反應(yīng)
、裣嗟漠a(chǎn)物與體內(nèi)內(nèi)源性分子(葡萄糖醛酸、硫酸、 甘氨酸、谷胱甘肽)共價(jià)鍵結(jié)合生成水溶性的物質(zhì),排出體外。
可結(jié)合的原子O、N、S、C
喹諾酮藥物代謝特點(diǎn):3代謝
1.3位羧基與葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)
2.哌嗪3'位氧化成羥基,進(jìn)一步氧化成酮
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