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第三章 抗生素
基本要求一:按結(jié)構(gòu)類型分4類
1、β-內(nèi)酰胺類
2、四環(huán)素類
3、氨基糖苷類
4、大環(huán)內(nèi)酯類
基本要求二:作用機制分4類
1、抑制細菌細胞壁的合成:β-內(nèi)酰胺類
2、與細胞膜相互作用:多粘菌素
3、干擾蛋白質(zhì)的合成:大環(huán)內(nèi)酯、氨基糖苷、四環(huán)素、氯霉素
4、抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制:利福霉素
第一節(jié) β-內(nèi)酰胺類
基本結(jié)構(gòu)特征:
(1)含四元β-內(nèi)酰胺環(huán),與另一個含硫雜環(huán)環(huán)拼合(青霉素類、頭孢菌素類)
(2)2位含有羧基,可成鹽,提高穩(wěn)定性
書(3)和(7):兩類均有可與;〈纬甚0返牟被
青霉素類的基本結(jié)構(gòu)是6氨基青霉烷酸(6-APA),頭孢菌素是7-氨基頭孢霉烷酸(7-ACA)。
酰胺基側(cè)鏈的引入,可調(diào)節(jié)抗菌譜、作用強度和理化性質(zhì)。
(5)都具有旋光性,
青霉素:2S、5R、6R
頭孢霉素:6R、7R
(6)頭孢菌素的3位取代基的改變,可增加抗菌活性,改變藥代動力學(xué)性質(zhì)
一、青霉素及半合成青霉素類
(一)青霉素鈉
母核上3個手性碳2S,5R,6R
1、化學(xué)名:(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽
2、性質(zhì)不穩(wěn)定:
內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定
酸、堿、β-內(nèi)酰胺酶導(dǎo)致破壞
(1)不耐酸 不能口服
(2)堿性分解及酶解
(3)半衰期短
解決辦法有三種:
、倥判箍,與丙磺舒合用
、隰然セ徛尫
③與胺成鹽延長時間
(4)過敏反應(yīng)
生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)青霉噻唑等高聚物是過敏原
過敏原的抗原決定簇:青霉噻唑基
交叉過敏,皮試后使用!
青霉素的缺點:
、俨荒退,不能口服
、诓荒兔福鹉退幮
②抗菌譜窄
3、發(fā)展半合成青霉素(詞干西林):
(1)耐酸青霉素
6位側(cè)鏈具有吸電子基團
(2)耐酶青霉素
側(cè)鏈引入體積大的基團,阻止酶的進攻
(3)廣譜青霉素
側(cè)鏈引入極性大的基團,如氨基
半合成青霉素
(二)氨芐西林
化學(xué)名:6-[D-(-)-2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水化合物
4個手性碳,臨床用右旋體
(1)性質(zhì)同青霉素,可發(fā)生各種分解
(2)含游離氨基,極易生成聚合物(共性)
(3)具α-氨基酸性質(zhì),與茚三酮作用顯紫色,具肽鍵,可發(fā)生雙縮脲反應(yīng)
第一個廣譜青霉素
(三)阿莫西林
化學(xué)名:(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-( 4-羥基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。
1、結(jié)構(gòu)類似氨芐西林,苯環(huán)4羥基
2、同氨芐西林,四個手性碳,R右旋體
3、性質(zhì)同氨芐西林,可發(fā)生分解和聚合,聚合速度快
4、同氨芐西林,會發(fā)生分子內(nèi)成環(huán)反應(yīng),生成2,5-吡嗪二酮
(四)哌拉西林
1、是氨芐西林的4-乙基哌嗪甲酰胺衍生物
2、在氨基上引入極性大基團,改變抗菌譜,可抗假單孢菌
(五)替莫西林
6位有甲氧基,對β-內(nèi)酰胺酶空間位阻,具耐酶活性
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