>>>2016年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》考前強(qiáng)化講義匯總
非磺酰脲類胰島素分泌促進(jìn)劑
1.非磺酰脲類的作用特點(diǎn)
該類藥物與磺酰脲類的作用機(jī)制有相同之處，均是通過(guò)與胰島β細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合，促進(jìn)膜上ATP敏感性K+通道(K+-ATP)關(guān)閉，抑制β細(xì)胞K+外流，使β細(xì)胞膜去極化，從而開放電壓依賴性鈣通道，使細(xì)胞外Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，促使含有胰島素的囊泡與細(xì)胞膜融合，通過(guò)胞吐作用向膜外釋放胰島素。但是非磺酰脲類又有著區(qū)別于傳統(tǒng)胰島素促分泌劑的重要特點(diǎn)，對(duì)K+- ATP通道具有“快開”和“快閉”作用，較其他口服降糖藥起效迅速，作用時(shí)間短，使胰島素的分泌達(dá)到模擬人體生理模式——餐時(shí)胰島素迅速升高，餐后及時(shí)回落到基礎(chǔ)分泌狀態(tài)，夜間低血糖少的要求，避免了促胰島素分泌的持續(xù)刺激而減輕β細(xì)胞的負(fù)荷。此類藥物因其對(duì)餐時(shí)、餐后血糖這種顯著的控制作用，被稱為“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”。
2.非磺酰脲類代表藥物
瑞格列奈(Repaglinide)是氨甲酰甲基苯甲酸的衍生物，分子結(jié)構(gòu)中含有一手性碳原子，其活性有立體選擇性，S-(+)一異構(gòu)體的活性是R-(-)-異構(gòu)體的100倍，臨床上使用其S-(+)-異構(gòu)體。構(gòu)象分析發(fā)現(xiàn)，瑞格列奈的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象與格列本脲及格列美脲一樣，都呈u型，其中疏水性支鏈處于 u型的頂部，u型的底部是酰胺鍵，而無(wú)活性的類似物則呈現(xiàn)不同構(gòu)象。該藥無(wú)論空腹或進(jìn)食時(shí)服藥均吸收良好，30～60min后達(dá)血漿峰值，并在肝內(nèi)快速代謝為非活性物，大部分隨膽汁排泄。該藥作為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，在餐前l(fā)5min服用，經(jīng)胃腸道迅速吸收，起效快，作用時(shí)間短。臨床上主要用于2型糖尿病、老年糖尿病患者，并適用于糖尿病腎病者。本品與二甲雙胍合用有協(xié)同降血糖作用。
那格列奈(Nateglinide)為D-苯丙氨酸衍生物，其降糖作用是其前體D一苯丙氨酸的50倍。由于其基本結(jié)構(gòu)為氨基酸，決定了該藥的毒性很低，降糖作用良好。那格列奈為手性藥物，其R-(-)一異構(gòu)體活性高出S-(+)-異構(gòu)體l00倍。那格列奈體內(nèi)代謝至少產(chǎn)生8種代謝產(chǎn)物，均為異丙基氧化形成，其中只有～種有微弱活性，其余均無(wú)活性。該藥對(duì)B細(xì)胞的作用更迅速，持續(xù)時(shí)間更短，對(duì)周圍葡萄糖濃度更為敏感，副作用小。其口服后20rain起效，生物利用度為73%，白蛋白的結(jié)合率為98%，消除半衰期為l.5h。
雙胍類胰島素增敏劑
1.雙胍類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
雙胍類口服降糖藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)均由一個(gè)雙胍母核連接不同側(cè)鏈而構(gòu)成。本類藥物主要有苯乙雙胍、二甲雙胍和丁福明，顧名思義，其側(cè)鏈分別為苯乙基、二甲基和正丁基。因苯乙雙胍可引起乳酸增高，可能發(fā)生乳酸性酸中毒已較少使用。目前此類中廣泛使用的是毒性較輕的二甲雙胍。
2.雙胍類的作用機(jī)SUeD應(yīng)用特點(diǎn)
雙胍類的降糖機(jī)制主要是增加葡萄糖的無(wú)氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪組織的葡萄糖氧化和代謝，減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖;同時(shí)能抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出，有利于控制空腹血糖，并能改善外周組織胰島素與其受體的結(jié)合和受體后作用，改善胰島素抵抗。因此確切地說(shuō)。二甲雙胍應(yīng)為抗高血糖藥，對(duì)正常人無(wú)降糖作用。二甲雙胍還具有降低血脂、血壓，控制體重的作用，成為肥胖伴胰島素抵抗的2型糖尿病患者的首選藥。
3.雙胍類代表藥物
鹽酸二甲雙胍(Mefformin Hydrochloride)為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭。易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇，不溶于丙酮、乙醚和三氯甲烷。
二甲雙胍具有高于一般脂肪胺的強(qiáng)堿性，其pKa值為l2.4。其鹽酸鹽的l%水溶液的pH為6.68，呈近中性。
二甲雙胍吸收快，半衰期短(1.5～2.8h)，很少在肝臟代謝，也不與血漿蛋白結(jié)合，幾乎全部以原型由尿排出。因此腎功能損害者禁用，老年人慎用。二甲雙胍的降糖作用雖弱于苯乙雙胍，但其副作用小，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖。僅約20%的人有輕度胃腸反應(yīng)，使用安全。
關(guān)注"執(zhí)業(yè)藥師"官方微信第一時(shí)間獲取試題、最新資訊、內(nèi)部資料信息!
執(zhí)業(yè)藥師題庫(kù)【手機(jī)題庫(kù)下載】 | 微信搜索"考試吧執(zhí)業(yè)藥師"
| 執(zhí)業(yè)藥師QQ群： |
|---|
相關(guān)推薦：
資料站：2016執(zhí)業(yè)藥師內(nèi)部資料限時(shí)下載
考試吧策劃：2016年執(zhí)業(yè)藥師考試沖刺專題
下載
