2016年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》考試復(fù)習(xí)筆記（18）

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嗎啡

　　一、藥理作用

　　嗎啡主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及平滑肌。

　　(一)中樞神經(jīng)系統(tǒng)

　　1.鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜 嗎啡具有強大鎮(zhèn)痛作用，能在不影響意識和感覺的情況下明顯消除痛 覺反應(yīng)，此與麻醉藥有本質(zhì)區(qū)別。此外，嗎啡還有明顯鎮(zhèn)靜作用，能消除由疼痛所引起的、緊張、恐懼和不安等情緒反應(yīng)，明顯提高機體對疼痛的耐受能力，，但也可隨之出現(xiàn)精神上的欣快感。

　　2.抑制呼吸 治療量的嗎啡即可抑制呼吸，表現(xiàn)為呼吸頻率減慢，潮氣量降低;隨劑量增大，其呼吸抑制作用亦增強。嗎啡急性中毒時，呼吸可明顯受抑，頻率可減少至3～4次/分。嗎啡亦可降低呼吸中樞對血液中CO2的敏感性。此外，對橋腦內(nèi)的呼吸調(diào)整中樞也有抑制作用。

　　3.鎮(zhèn)咳 抑制咳嗽中樞。

　　4.其他 具縮瞳作用，中毒時出現(xiàn)針尖樣瞳孔。還可引起惡心、嘔吐。

　　(二)消化道 興奮胃腸平滑肌，使其張力升高，蠕動受抑制，胃排空延緩，使食糜推進(jìn)減慢，水分吸收增加。嗎啡也可使回盲瓣及肛門括約肌張力升高，腸內(nèi)容通過受阻。尚可抑制消化液分泌，影響消化功能。此外，由于嗎啡對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，可使患者的便意消失。上述結(jié)果導(dǎo)致便秘產(chǎn)生。治療量的嗎啡還可興奮膽道奧狄括約肌，使其痙攣而使膽內(nèi)壓升高，甚至導(dǎo)致膽絞痛。

　　(三)心血管系統(tǒng) 擴張阻力血管及容量血管，可引起體位性低血壓。此作用可能為藥物導(dǎo)致中樞交感張力降低所致，也可能與藥物促進(jìn)組胺釋放有關(guān)。此外，本品由于抑制呼吸，使體內(nèi)CO2蓄積，引起腦血管擴張而顱內(nèi)壓升高。

　　(四)其他 使膀胱括約肌張力升高，導(dǎo)致尿潴留。

　　二、臨床應(yīng)用

　　(一)鎮(zhèn)痛 對各種原因引起疼痛均有效，由于易成癮，故除癌癥劇痛可長期應(yīng)用外，一般僅短期使用，治療其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛如嚴(yán)重?zé)齻?chuàng)傷等。對心肌梗死劇痛，如果血壓正常，亦可使用本品，此時由于嗎啡的擴血管、鎮(zhèn)痛及中樞抑制作用均對疾病的治療有利。

　　(二)心源性哮喘 該哮, , 喘與支氣管哮喘不同，為左心衰竭突發(fā)的急性肺水腫所致的呼吸困難。此時靜注嗎啡，可使患者血管擴張，心臟負(fù)荷減輕;同時可消除患者焦慮、恐懼情緒，此外，亦可降低呼吸中樞對CO2的敏感性，緩解患者的急促、淺表的呼吸。但禁用于休克、昏迷及嚴(yán)重肺功能不全患者。

　　(三)止瀉 可用于非細(xì)菌性急、慢性腹瀉，有細(xì)菌感染者，應(yīng)合用抗菌藥物。

　　三、不良反應(yīng)

　　(一)治療量時引起惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、膽絞痛、呼吸抑制和嗜睡等。

　　(二)連續(xù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性及成癮，停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀，表現(xiàn)為興奮、失眠，流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉、虛脫、意識喪失等，故應(yīng)嚴(yán)格控制嗎啡使用。與嗎啡成癌及戒斷癥狀有關(guān)的中樞部位為藍(lán)斑核，該核由去甲腎上腺素能神經(jīng)元組成，并具有豐富的阿片受體。目的認(rèn)為，戒斷癥狀的出現(xiàn)與藍(lán)斑核放電有關(guān)，嗎啡或腦啡肽均可抑制藍(lán)斑核放電。動物實驗證明，嗎啡耐受或成癮后，藍(lán)斑核放電也出現(xiàn)耐受，一旦停用嗎啡，則放電加速，出現(xiàn)戒斷癥狀，提示此癥狀出現(xiàn)與去甲腎上腺素能神經(jīng)元活動增強有關(guān)。

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