2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學》考試輔導精華（7）

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受體的調節(jié)變化對藥效學的影響

　　1：受體的定義是：一類存在于細胞膜、胞漿或細胞核內的功能蛋白質，具有識別和結合特異性細胞外化學物質、介導細胞信號傳導并產生生物學效應的特性。受體按其分子結構和功能不同，可分為離子通道受體、G蛋白偶聯(lián)受體、酶活性受體及核內受體。

　　2：藥效學主要的目的是一是確定藥物的治療作用，二是確定藥物的一般藥理作用。

　　3：受體調節(jié)

　　其機制可表現(xiàn)如下幾方面:

　　3-1 受體數目的變化：

　　l 受體數目(密度)可因激動藥的存在或其他因素而發(fā)生調節(jié)變化。

　　l 當激動藥濃度增高時受體數目減少，稱向下調節(jié)

　　l 當激動藥的濃度低于正常時受體數目增多，稱向上調節(jié)

　　l 拮抗藥的存在可阻止受體數目的減少。

　　l 增敏　增敏是與脫敏作用相反的一種現(xiàn)象，它可因受體激動劑的水平降低或應用拮抗劑而引起，亦可因其它原因而出現(xiàn)。在長時間使用普萘洛爾的情況下，突然停藥可出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象，此時(受體的敏感性比正常增高了。用手術切斷經不僅使終板部位對乙酰膽堿的敏感性增加，而且肌肉上原來對乙酰膽堿不敏感的部位也產生了反應，并已證明N膽堿受體數目增加。另外，某些激素還可誘發(fā)其它激素的增敏反應。例如，甲狀腺激素可以增加大鼠脂肪細胞對兒茶酚胺、胰高血糖素及TSH 等激素的反應;飼大鼠以甲狀腺激素，可促使其心肌中β受體結合部位增加。

　　l 脫敏　脫敏是指在使用一種激動劑期間或之后，組織或細胞所產生的對激動劑敏感性和反應性下降的現(xiàn)象。有時，脫敏僅局限于激動劑本身，而組織對其它激素的反應性不受影響，這種現(xiàn)象稱之為同種脫敏(homologous desensitization)。反之，若組織對其它激素的刺激也變得不敏感，則稱之為異種脫敏(heterologous desensitization)。前者可能是因受體自身的變化(如磷酸化、內移等)而引起

　　3-2. 受體親和力的變化：

　　大量應用激動藥(如受體激動藥或胰島素)后，可使相應受體在結合后處于僵化狀態(tài)，親和力大幅度下降(稱為無效受體)，以致再給藥時藥效減弱，出現(xiàn)去敏現(xiàn)象 。

　　3-3 受體內在反應性的變化：如

　　反復使用受體阻滯藥可使腺苷環(huán)化酶的反應性降低，cAMP形成減少，致使受體內在反應性下降。

　　3-4 突觸前調節(jié)受體(自控受體)：許多突觸前受體具有反饋調節(jié)遞質釋放的作用，

　　- 如2突觸前受體可減少去甲腎上腺素的釋放

　　- 其他如GABAB受體、多巴胺D3受體、5-HT2受體、膽堿M2受體等都可在激動劑作用下產生減少遞質釋放的自控作用

　　過度下調，即引起“去敏現(xiàn)象”，受體幾乎失去了藥物的敏感性，這可能是不少藥物產生耐藥性的機制

　　相反，當長期應用拮抗藥，上調可引起超敏現(xiàn)象 ，例如長期應用心得安后突停藥，可出現(xiàn)心臟對兒茶酚胺的高敏反應

　　老年人常見對藥物敏感性下降，如老年人的淋巴細胞受體數目下降，可能反映老年人對受體反應較低的機理。

　　3-5 有些疾病也會引起受體數目和反應性的改變如：

　　l 甲狀腺功能亢進病人的受體比正常人多一倍，因此對具有受體激動作用的藥物很易引起心律失常

　　l 重癥肌無力病人，因將膽堿受體當作抗原而產生針對膽堿受體的抗體。以致機體對乙酸膽堿的反應性下降

　　l 臨床用藥過程，由于病情各異，而且往往同用其他藥物，可能存在許多因素會影響受體調節(jié)的變化。

　　l 在病理狀態(tài)下，某些受體的特異性會發(fā)生變化，從而與過量的非特異配基相作用并產生效應，而在正常情況下它們之間可能完全不起反應。如，患絨毛膜癌時，過量的hCG可激動TSH 受體而出現(xiàn)甲狀腺機能亢進狀態(tài);在肢端肥大癥患者體內，過量的hGH可作用于催乳素受體，從而出現(xiàn)溢乳及閉經等現(xiàn)象。

　　以上情況在用藥過程中給予觀察，根據受體調節(jié)變化的可能性來考慮用藥劑量的調整，考慮是否采取遞減劑量，逐步停藥，或者配伍禁忌或改用其他藥物等，更大程度上的掌握藥物的治療作用，減少不必要的發(fā)生的事故。

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