2014年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》考前精編資料：十二章

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第十二章抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥

　　概述

　　一、抗結(jié)核病藥物

　　(一)異煙肼

　　【體內(nèi)過程】

　　分子小，穿透力強(qiáng)，可滲入關(guān)節(jié)腔、胸水、腹水以及纖維化或干酪化的結(jié)核病灶中。

　　易穿透細(xì)胞膜，可作用于細(xì)胞內(nèi)結(jié)核桿菌。

　　主要在肝內(nèi)代謝。

　　【抗菌作用與機(jī)制】——“專情”!

　　選擇性作用于結(jié)核桿菌，具有強(qiáng)大的抗結(jié)核桿菌的作用，對細(xì)胞內(nèi)、外的結(jié)核桿菌均有效。

　　僅對結(jié)核桿菌有抗菌作用，對其他微生物幾無作用。

　　療效高、毒性小、口服方便、價格低廉。

　　抗菌機(jī)制：

　　抑制分枝菌酸(結(jié)核桿菌獨(dú)有，故對其它菌無效)合成，使結(jié)核桿菌細(xì)胞壁的脂質(zhì)減少，削弱其細(xì)胞壁的屏障保護(hù)作用。

　　【臨床應(yīng)用】

　　治療結(jié)核病的首選藥;

　　常與其他藥聯(lián)合，單用時可預(yù)防結(jié)核病。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性：

　　什么表現(xiàn)?——頭痛、眩暈、外周神經(jīng)炎、四肢感覺異常、反射消失和肌肉輕癱及精神失常等。

　　為什么?——異煙肼的化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，維生素B6在體內(nèi)參與神經(jīng)遞質(zhì)的合成，異煙肼能競爭性抑制維生素B6的生物作用，并促進(jìn)維生素B6的排泄。

　　●怎么辦?

　　——同服維生素B6。

　　——癲癇、嗜酒、精神病史者慎用。

　　2.肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、肝小葉壞死。

　　3.其他：皮疹、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增加、血小板減少、粒細(xì)胞減少、口干、上消化道不適等。

　　(二)利福平

　　【體內(nèi)過程】

　　1.食物可減少吸收，應(yīng)空腹服。

　　2.穿透力強(qiáng)，能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、纖維空洞和痰液中，殺滅細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核桿菌和敏感細(xì)菌。

　　3.肝內(nèi)代謝。

　　【抗菌作用與機(jī)制】——“多情”!

　　抗菌譜廣，對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、G+菌尤其是耐藥金葡菌有強(qiáng)大的抗菌作用;對G-菌、某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用。

　　抗菌機(jī)制——

　　與依賴DNA的RNA多聚酶牢固結(jié)合，阻止該酶與DNA連接，阻斷RNA的轉(zhuǎn)錄過程——抑制細(xì)菌RNA的合成。

　　【臨床應(yīng)用】——與藥理作用密切相關(guān)!

　　1.結(jié)核病及重癥患者。

　　2.耐藥金葡菌及其他敏感菌感染。

　　3.麻風(fēng)病。

　　4.沙眼。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.消化道反應(yīng)。

　　2.肝損害——黃疸，有肝病史者或與異煙肼合用時較易發(fā)生。

　　3.在動物有致畸作用——禁用于妊娠早期。

　　4.藥物及其代謝物為紅色——糞、尿、淚、汗、痰、唾液、乳汁等可被染成橘紅色——預(yù)先告知。

　　(三)乙胺丁醇

　　【體內(nèi)過程】

　　大部分以原形由尿中排出，排泄緩慢，腎功能不全時可引起蓄積中毒。

　　【抗菌作用與機(jī)制】

　　僅對結(jié)核桿菌有抗菌作用。

　　單用可產(chǎn)生耐藥性，但較緩慢。

　　抗菌機(jī)制：與二價金屬離子如Mg2+結(jié)合，干擾菌體RNA的合成。

　　【臨床應(yīng)用】

　　與其他抗結(jié)核病藥合用。

　　【不良反應(yīng)】——球后視神經(jīng)炎。

　　三種主要抗結(jié)核藥的比較(TANG)

　　體內(nèi)過程 抗菌作用與機(jī)制 臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)

　　異煙肼 肝內(nèi)代謝 只抗結(jié)核;

　　抑制分枝菌酸合成 結(jié)核病首選藥 1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性(+B6)

　　2.肝毒性

　　利福平 食物可減少吸收，應(yīng)空腹服

　　肝內(nèi)代謝 不只抗結(jié)核;

　　與依賴DNA的RNA多聚酶結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA合成 1.結(jié)核病

　　2.麻風(fēng)病

　　3.沙眼

　　4.耐藥金葡菌 1.消化道反應(yīng)

　　2.肝損害

　　續(xù)表

　　體內(nèi)過程 抗菌作用與機(jī)制 臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)

　　乙胺丁醇 排泄緩慢，腎功能不全時可引起蓄積中毒 只抗結(jié)核;

　　與二價金屬離子如Mg2+結(jié)合，干擾菌體RNA的合成 與其他藥合用 球后視神經(jīng)炎

　　(四)其他抗結(jié)核藥可考點(diǎn)(TANG)

　　藥物 藥理作用特點(diǎn)

　　鏈霉素 ◆ 不易透過血腦屏障和細(xì)胞膜，對結(jié)核性腦膜炎療效差

　　◆ 對巨噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌幾乎無效，不易進(jìn)入纖維化、干酪化和厚壁空洞病灶

　　◆ 易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)與其他藥聯(lián)用

　　對氨基水楊酸 對結(jié)核桿菌僅有抑制作用;單用時效果差。

　　耐藥性產(chǎn)生緩慢。二線抗結(jié)核病藥。

　　吡嗪酰胺 在酸性環(huán)境中作用較強(qiáng)。

　　單用迅速產(chǎn)生耐藥性。

　　與異煙肼和利福平合用有顯著的協(xié)同作用。

　　(五)抗結(jié)核病藥物的應(yīng)用原則

　　1.早期

　　2.聯(lián)合——目的：增強(qiáng)療效、降低毒性反應(yīng)、縮短療程、延緩耐藥性。

　　3.長期、全療程、規(guī)范。

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