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2014年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》考前精編資料:第七章

2014年執(zhí)業(yè)藥師資格考試將于10月18、19日進(jìn)行,考試吧為您準(zhǔn)備了“2014年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》考前精編資料”,以方便廣大考生順利備考。

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第七章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素

  概述

1.大環(huán)內(nèi)酯類

(1)大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌作用及機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)
(2)紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素的抗菌作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)

2.林可霉素類與多肽類

(1)克林霉素抗菌作用及機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)
(2)萬(wàn)古霉素、替考拉寧抗菌作用及其不良反應(yīng)


  一、大環(huán)內(nèi)酯類

  (一)大環(huán)內(nèi)酯類

  【抗菌作用及機(jī)制】

  1.抗菌作用:大多數(shù)G+菌、部分G-菌和厭氧球菌?煨б志鷦,高濃度時(shí)為殺菌劑。

  在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。

  2.抗菌機(jī)制

  不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基上,阻斷轉(zhuǎn)肽作用及mRNA位移,選擇性抑制菌體蛋白質(zhì)合成。

  大環(huán)內(nèi)酯類與克林霉素和氯霉素作用靶位相同,當(dāng)與這些藥物合用時(shí),可發(fā)生相互拮抗作用。

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  【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】

  1.吸收:紅霉素易被胃酸破壞,故用其腸衣片或酯化產(chǎn)物。第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐酸,口服吸收好。

  2.分布:廣泛分布到除腦組織和腦脊液外的各種體液和組織中。紅霉素能進(jìn)入前列腺。

  【臨床應(yīng)用】

  1.鏈球菌——咽炎、猩紅熱、丹毒、急性扁桃體炎、蜂窩組織炎。

  2.軍團(tuán)菌——肺炎。

  3.衣原體、支原體——呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。

  4.白喉?xiàng)U菌感染——紅霉素能根除。

  【不良反應(yīng)】低毒性。

  1.消化道反應(yīng)。

  2.肝損害。

  3.變態(tài)反應(yīng),偶見。

  4.二重感染——菌群失調(diào),出現(xiàn)舌炎、口角炎、偽膜性腸炎等。

  5.其他——腎功能不良者會(huì)引起耳毒性;靜脈滴注速度過(guò)快——心臟毒性。

  (二)代表藥物

  1.紅霉素——治療百日咳、軍團(tuán)菌病、空腸彎曲菌腸炎和支原體肺炎的首選藥。

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  也用于四環(huán)素類禁忌證——嬰兒期衣原體肺炎和新生兒眼炎。

  【前后聯(lián)系】第9章——四環(huán)素用于四體(衣原體、支原體、螺旋體、立克次體),但對(duì)于新生兒而言,四環(huán)素有8大不良反應(yīng),不宜應(yīng)用!

  紅霉素的不良反應(yīng):

  主要——胃腸道反應(yīng)。

  少數(shù)——肝損害,個(gè)別——過(guò)敏反應(yīng)、耳鳴。

  2.羅紅霉素——抗軍團(tuán)菌更強(qiáng)。

  對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌的作用較紅霉素強(qiáng)。

  主要不良反應(yīng)——胃腸道反應(yīng)。

  3.克拉霉素——最強(qiáng)。

  抗菌活性為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中最強(qiáng)者。

  對(duì)酸穩(wěn)定,但首過(guò)消除明顯。

  常見不良反應(yīng)——胃腸道反應(yīng)、頭痛、血清氨基轉(zhuǎn)移酶短暫升高。

  4.阿奇霉素——支原體最強(qiáng)。胃腸反應(yīng)小。

  對(duì)酸穩(wěn)定、胃腸道刺激少;t1/2長(zhǎng)(68h),每日給藥一次。

  對(duì)肺炎支原體的作用為大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)者。

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  【二代大環(huán)】

  二代大環(huán)羅克阿,

  耐酸穩(wěn)定能口服。

  不良減輕半衰長(zhǎng),

  呼吸感染可用它。

  二、林可霉素類

  包括:林可霉素和克林霉素。二者抗菌譜相同,但克林霉素更強(qiáng),口服吸收好且毒性小。

  常用克林霉素。

  骨組織可達(dá)更高濃度——治療金黃色葡萄球菌所致骨髓炎——首選!

  【抗菌作用】

  1.抗菌譜:

  特點(diǎn)是對(duì)G+菌或G-厭氧菌均有強(qiáng)大殺菌作用。

  2.作用機(jī)制:

  與大環(huán)內(nèi)酯類相同。

  在細(xì)菌核糖體50s亞基上的結(jié)合點(diǎn)與紅霉素和氯霉素相同或相近,不宜同時(shí)使用。

  【臨床應(yīng)用】G+球菌+厭氧菌。

  1.需氧G+球菌:金葡、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌——呼吸道感染。

  2.厭氧菌——口腔感染、盆腔炎和細(xì)菌性陰道炎等嚴(yán)重感染特別有效,尤其對(duì)脆弱類桿菌所致的感染。

  3.其他:

 、凫o脈注射+口服乙氨嘧啶——治療鼠弓形體在AIDS患者引起的腦炎;

 、谂c伯氨喹共同靜注——治療AIDS患者中、輕度卡氏肺囊蟲性肺炎。

  【不良反應(yīng)】

  1.消化道反應(yīng)。

  2.變態(tài)反應(yīng)。

  3.肝毒性:血清轉(zhuǎn)氨酶增高。

  三、多肽類

  萬(wàn)古霉素、替考拉寧

  【抗菌作用】

  僅對(duì)G+球菌有強(qiáng)大殺菌作用。

  適用于耐青霉素和頭孢菌素的G+菌所致嚴(yán)重感染,尤其耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)感染、耐青霉素肺炎球菌感染,是治療MRSA感染的首選藥。

  【抗菌機(jī)制】

  牢固地結(jié)合到敏感菌細(xì)胞壁前體——肽聚糖五肽末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸,抑制葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶,防止肽聚糖的進(jìn)一步延長(zhǎng)和交叉連接——細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷而破裂死亡。

  【不良反應(yīng)】有特點(diǎn)!

  1.“紅人綜合征”或“紅頸綜合征”——萬(wàn)古霉素獨(dú)有。

  快速靜脈輸注——后頸部、上肢及上身出現(xiàn)極度皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動(dòng)過(guò)速和低血壓等特征性癥狀。

  可引起斑塊皮疹和過(guò)敏性休克,也可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、皮疹及高熱。

  2.耳毒性

  腎功能不全者或服藥劑量過(guò)大可致,應(yīng)避免與氨基糖苷類、呋塞米或依他尼酸等同服。

  3.腎毒性

  應(yīng)避免與氨基糖苷類合用。

  【萬(wàn)古霉素小結(jié)TANG】

  萬(wàn)古霉素走偏鋒,

  破壞胞壁甲氧從。

  不良反應(yīng)會(huì)變紅,

  耳毒腎毒小心用!

  【實(shí)戰(zhàn)演習(xí)】

  紅霉素的抗菌作用機(jī)制是

  A.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

  B.抑制DNA的合成

  C.與30S亞基結(jié)合,抑制蛋白質(zhì)合成

  D.與50S亞基結(jié)合,抑制蛋白質(zhì)合成

  E.抑制二氫葉酸合成酶

  【正確答案】D

  【答案解析】D選項(xiàng)還適用于氯霉素、克林霉素。A——青霉素;B——喹諾酮類;C——四環(huán)素;E——磺胺類。

  【記憶口訣】30而立四環(huán)素,紅綠林中50載!

  [1—4]

  A.萬(wàn)古霉素

  B.克林霉素

  C.克拉霉素

  D.紅霉素

  E.慶大霉素

  1.治療厭氧菌引起的嚴(yán)重感染

  【正確答案】B

  2.用于耐甲氧西林的金葡菌引起的嚴(yán)重感染

  【正確答案】A

  3.用于耐青霉素的金葡菌引起的輕、中度感染或青霉素過(guò)敏者

  【正確答案】D

  4.與奧美拉唑-替硝唑合用的三聯(lián)療法治療胃潰瘍

  【正確答案】C

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