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中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論介紹
臨床藥理學(xué)輔導(dǎo)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論(考前輔導(dǎo))
一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體：
已知中樞遞質(zhì)達(dá)30余種，現(xiàn)介紹幾種重要的遞質(zhì)、受體和功能。
1、乙酰膽堿(Ach)在中樞分布廣泛，受體分M及N型，功能與運(yùn)動(dòng)、記憶、警覺及內(nèi)臟活動(dòng)有關(guān)，中樞Ach主要為興奮性遞質(zhì)，如動(dòng)物激怒時(shí)，腦內(nèi)Ach釋放，睡眠時(shí)Ach釋放減少。
2、去甲腎上腺素(NA)NA在中樞內(nèi)分布較集中，主要在下丘腦等處，受體分α和β型，功能與警覺、睡眠、情緒等等調(diào)節(jié)有關(guān)，當(dāng)中樞NA能神經(jīng)元活性增高時(shí)，表現(xiàn)愉快、激動(dòng)等效應(yīng)。
3、多巴胺(DA)DA在腦內(nèi)分布很不均勻，大部分DA集中分布在紋狀體、黑質(zhì)和蒼白球，受體D1及D2型。腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路有①黑質(zhì)-紋狀體通路：屬于錐體外系，使運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)。當(dāng)此通路的功能減弱時(shí)引起怕金森病，功能亢進(jìn)則出現(xiàn)多動(dòng)癥。②中腦-邊緣系統(tǒng)通路：功能與情緒、情感有關(guān)。③中腦-皮質(zhì)通路：功能與精神、理智有關(guān)。④結(jié)節(jié)-漏斗通路：主管垂體前葉的內(nèi)分泌功能。精神分裂癥患者的第②、③條通路第功能失常，并伴有腦內(nèi)DA受體增多�？咕穹至寻Y藥通過阻斷這兩條通路的D2受體發(fā)揮療效。阻斷黑質(zhì)-紋狀體和結(jié)節(jié)-漏斗通路分別引起錐體外系副作用和內(nèi)分泌方面改變。
4、5-羥色胺(5-HT)在中樞內(nèi)以松果體含量最多，受體分S1及S2型。功能是維持情緒和情感的穩(wěn)定，參與體溫、睡眠、內(nèi)分泌等調(diào)節(jié)。5-HT的功能以抑制、穩(wěn)定為主，而NA以興奮、激動(dòng)為主。
5、γ-氨基丁酸(GABA)存在于腦內(nèi)，以黑質(zhì)、蒼白球中含量最高。GABA是中樞抑制性遞質(zhì)，如癲癇患者大腦皮層缺乏GABA可引起驚厥，丙戊酸鈉因能抑制GABA降解而對各種癲癇發(fā)作有效。
6、內(nèi)阿片肽為內(nèi)源性阿片樣肽對簡稱，腦內(nèi)以紋狀體、下丘腦垂體含量最高。阿片(主要有效成分為嗎啡)有鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)咳、抑制呼吸等作用。
7、組胺(H)腦內(nèi)組胺的分布很不均勻，以下丘腦和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)含量較高，受體分H1及H2型。有調(diào)節(jié)精神活動(dòng)、降低體溫、增加水?dāng)z入和引起嘔吐等作用，腦內(nèi)H1受體激動(dòng)呈現(xiàn)興奮，H2受體激動(dòng)呈現(xiàn)抑制，抗組胺藥的嗜睡副作用可能與阻斷H1受體有關(guān)。
8、前列腺素(PG)PG在各腦區(qū)分布均勻，已知多種PG都有致熱作用，以PGE2致熱作用最強(qiáng)。中樞PG合成酶(環(huán)氧酶)抑制劑如乙酰水楊酸使PG合成減少而呈現(xiàn)解熱作用。
二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的基本方式
(一)直接作用于受體：激動(dòng)或阻斷受體。
(二)影響遞質(zhì)的傳遞過程：影響合成、儲(chǔ)存、釋放、再攝取、代謝及滅活。
(三)影響神經(jīng)細(xì)胞能量代謝及膜穩(wěn)定性。
三、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類
1、中樞興奮藥。
2、中樞抑制藥：全身麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗震顫麻痹藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛抗炎炎。
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