2014年執(zhí)業(yè)藥師《藥物分析》知識點：熔點測定法

　　執(zhí)業(yè)藥師藥物分析知識點：熔點測定法

　　熔點是多數(shù)固體藥物需要測定的重要物理常數(shù)。測定熔點可鑒別藥物，也可反映藥物的純雜程度。如果藥物的純度變差，則熔點下降、熔距增長。測定熔點的藥品，應(yīng)是遇熱晶型不轉(zhuǎn)化，其初熔點和全熔點容易分辨的藥品。

　　一、基本概念

　　(1)熔點系指按照規(guī)定的方法測定，物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度、熔融同時分解的溫度或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。

　　(2)初熔系指供試品在毛細管內(nèi)開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時的溫度。

　　(3)全熔系指供試品全部液化時的溫度。

　　(4)熔融同時分解系指供試品在一定溫度下熔融同時分解產(chǎn)生氣泡、變色或渾濁等現(xiàn)象。

　　二、測定方法

　　1.測定法 《中國藥典》測定熔點的方法采用毛細管測定法，依照待測藥物性質(zhì)的不同，分為三種方法：第一法用于測定易粉碎的固體藥品;第二法用于測定不易粉碎的固體藥品，如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等;第三法用于測定凡士林或其他類似物質(zhì)。當(dāng)各品種項下未注明時，均系指第一法。這里僅介紹第一法。

　　測定前，取供試品適量，研成細粉，除另有規(guī)定外，應(yīng)按照各藥品項下干燥失重的條件進行干燥。若該藥品不檢查干燥失重、熔點范圍低限在135℃以上、受熱不分解的供試品，采用105℃干燥;熔點在135℃以下或受熱分解的供試品，可在五氧化二磷干燥器中干燥過夜或用其他適宜的干燥方法干燥，如恒溫減壓干燥。

　　測定時，分取供試品適量，置熔點測定用毛細管中，輕擊管壁或借助長短適宜的潔凈玻璃管，垂直放在表面皿或其他適宜的硬質(zhì)物體上，將毛細管自上El放人使自由落下，反復(fù)數(shù)次，使粉末緊密集結(jié)在毛細管的熔封端。裝入供試品的高度為3mm。另將溫度計放入盛裝傳溫液的容器中，使溫度計汞球部的底端與容器的底部距離2.5mm以上;加入傳溫液以使傳溫液受熱后的液面恰好在溫度計的分浸線處。將傳溫液加熱，俟溫度上升至較規(guī)定的熔點低限約低l0℃時，將裝有供試品的毛細管浸入傳溫液，貼附在溫度計上(可用橡皮圈或毛細管夾固定)，位置須使毛細管的內(nèi)容物恰好在溫度計汞球中部。繼續(xù)加熱，調(diào)節(jié)升溫速率為每分鐘上升1.0～1.5℃，加熱時需不斷攪拌，使傳溫液溫度保持均勻，記錄供試品在初熔至全熔時的溫度，重復(fù)測定3次，取其平均值，即得。

　　測定熔融同時分解的供試品時，方法如上所述，但調(diào)節(jié)升溫速率應(yīng)使每分鐘上升2.5—3.0℃;供試品開始局部液化時(或開始產(chǎn)生氣泡時)的溫度作為初熔溫度;供試品固相消失全部液化時的溫度作為全熔溫度。遇有固相消失不明顯時，應(yīng)以供試品分解物開始膨脹上升時的溫度作為全熔溫度。某些樣品無法分辨其初熔、全熔時，可以其發(fā)生突變時的溫度作為熔點。

　　2.儀器用具 藥物的熔點測定受傳溫液和毛細管內(nèi)徑等因素的影響，測定時應(yīng)按《中國藥典》的要求選用器具。

　　(1)容器供盛裝傳溫液用�？捎胋形管、燒杯或其他適宜容器。

　　(2)攪拌器玻璃棒或磁力攪拌器等。

　　(3)溫度計供測定傳溫液的溫度及供試品的熔點用�！吨袊幍洹芬�(guī)定使用分浸型、具有0.5。C刻度的溫度計，溫度計應(yīng)預(yù)先用熔點測定用對照品進行校正。

　　(4)毛細管熔點測定用毛細管(簡稱毛細管)，供放置供試品用。毛細管應(yīng)由中性硬質(zhì)玻璃管制成，長9cm以上，內(nèi)徑0.9～1.1mm，壁厚0.10～0.15mm，一端熔封。

　　(5)加熱器用于加熱傳溫液，加熱速度應(yīng)可以控制。

　　(6)傳溫液除另有規(guī)定外，熔點在80℃以下者，用水;熔點介于80～200℃之間者，用黏度不小50mm2/s的硅油;熔點高于200℃者，用黏度不小于100mm2/s的硅油。

　　3.注意事項

　　(1)測定熔點時，應(yīng)注意毛細管的規(guī)格大小。由于毛細管內(nèi)裝入供試品的量對熔點測定結(jié)果有影響，若內(nèi)徑過大，全熔溫度會偏高，故毛細管的內(nèi)徑必須符合藥典規(guī)定。

　　(2)溫度計必須經(jīng)過校正，最好繪制校正曲線，否則會影響測定結(jié)果的準確性。

　　(3)應(yīng)用不同傳溫液測定藥物熔點時，對某些供試品所得的結(jié)果可能不一致。因此必須按藥典規(guī)定選擇傳溫液。

　　(4)熔點讀數(shù)時，應(yīng)注意正確判斷“初熔”、“全熔”及熔融同時分解時的溫度。

　　三、應(yīng)用

　　藥物的熔點收載在質(zhì)量標準中的“性狀”項下。多數(shù)藥物采用第一法測定，例如鹽酸普魯卡因的熔點“本品的熔點為154～157℃”;硫酸阿托品的熔點測定為“取本品，在120℃干燥4小時后，立即依法測定，熔點不得低于189℃，熔融時同時分解”。對供注射用藥物熔點的要求嚴于供口服用藥物，例如對磷酸丙吡胺的熔點規(guī)定“本品的熔點為206～209℃(供注射用)或205～209℃(供口服用)，熔融同時分解”。乙琥胺為白色至微黃色蠟狀固體，對其熔點的規(guī)定為“本品的熔點(第二法)為43～47℃(以液狀石蠟為傳溫液)”。

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