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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識點:受體類型

  根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息傳導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點,受體大致可分為下列4類:

  1. 含離子通道的受體 又稱直接配體門控通道型受體,它們存在于快速反應(yīng)細(xì)胞的膜上,由單一肽鏈反復(fù)4次穿透細(xì)胞膜形成1個亞單位,并由4~5個亞單位組成穿透細(xì)胞膜的離子通道,受體激動時離子通道開放使細(xì)胞膜去極化或超極化,引起興奮或抑制效應(yīng)。最早發(fā)現(xiàn)的N型乙酰膽堿受體就是由α×2、β、γ、δ5個亞單位組成的鈉離子通道,在α亞單位上各有一個乙酰膽堿結(jié)合點(圖2-13A)與乙酰膽堿結(jié)合后,鈉離子通道開放,胞外鈉離子內(nèi)流、細(xì)胞膜去極化、肌肉收縮。這一過程在若干毫秒內(nèi)完成(鈉離子通道開放時間僅1ms)。腦中γ氨基丁酸(GABA)受體情況類似,其他如甘氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸受體都屬于這一類型。

  2.G-蛋白偶聯(lián)受體 這一類受體最多,數(shù)十種神經(jīng)遞質(zhì)及激素的受體需要G-蛋白介導(dǎo)其細(xì)胞作用,例如腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、M-乙酰膽堿、阿片類、嘌呤類、前列腺素及一些多肽激素等的受體,這些受體結(jié)構(gòu)非常相似,都為單一肽鏈形成7個α-螺旋來回穿透細(xì)胞膜,N-端在細(xì)胞外,C-端在細(xì)胞內(nèi),這兩段肽鏈氨基酸組成在各種受體差異很大,與其識別配體及轉(zhuǎn)導(dǎo)信息各不相同有關(guān)。胞內(nèi)部分有G-蛋白結(jié)合區(qū)(圖2-13B)。G-蛋白(G-protein)是鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白的簡稱,存在于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè),由三個亞單位組成。主要有兩類,其一為興奮性G-蛋白(GS),霍亂弧菌毒素能使之活化,激活腺苷酸環(huán)化酶(AC);另一為抑制性G-蛋白(Gi),抑制AC,百日咳桿菌素抑制之。G-蛋白還介導(dǎo)心鈉素及NO對鳥苷酸環(huán)化酶(GC)的激活作用。此外G-蛋白對磷脂酶C、磷脂酶A2、Ca2+、K+離子通道等有重要調(diào)節(jié)作用。一個受體可激活多個G-蛋白,一個G-蛋白可以轉(zhuǎn)導(dǎo)多個信息給效應(yīng)機(jī)制,調(diào)節(jié)許多細(xì)胞功能。

  3.具有酪氨酸激酶活性的受體 這一類細(xì)胞膜上的受體由三個部分組成(圖2-13C),細(xì)胞外有一段與配體結(jié)合區(qū),中段穿透細(xì)胞膜,胞內(nèi)區(qū)段有酪氨酸激酶活性,能促其本身酪氨酸殘基的自我磷酸化而增強(qiáng)此酶活性,再對細(xì)胞內(nèi)其他底物作用,促進(jìn)其酪氨酸磷酸化,激活胞內(nèi)蛋白激酶,增加DNA及RNA合成,加速蛋白合成,從而產(chǎn)生細(xì)胞生長分化等效應(yīng)。胰島素、胰島素樣生長因子、上皮生長因子、血小板生長因子及某些淋巴因子(lymphokines)的受體屬于這一類型。

  4.細(xì)胞內(nèi)受體 甾體激素受體存在于細(xì)胞漿內(nèi),與相應(yīng)甾體結(jié)合后分出一個磷酸化蛋白,暴露與DNA結(jié)合區(qū)段,進(jìn)入細(xì)胞核能識別特異DNA堿基區(qū)段并與之結(jié)合促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄及以后的某種活性蛋白增生(圖2-13D)。甲狀腺素受體存在于細(xì)胞核內(nèi),功能大致相同。這兩種受體觸發(fā)的細(xì)胞效應(yīng)很慢。需若干小時。

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