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腎上腺皮質(zhì)激素類藥物 |
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甲狀腺激素及抗甲狀腺藥 |
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降血糖藥 |
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性激素類藥及作用于生殖系統(tǒng)功能的藥物 |
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第三十七章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物
一、糖皮質(zhì)激素類藥物
【體內(nèi)過程】
本類藥物口服、注射均可吸收,也可從皮膚、粘膜、滑囊、眼結(jié)膜等局部給藥。氫化可的松口服后1~2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,作用持續(xù)8~12小時(shí)。氫化可的松約90%與血漿蛋白結(jié)合,其中80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CBG)結(jié)合,10%與白蛋白結(jié)合。肝病時(shí)CBG合成減少,腎病時(shí)CBG排出增多,故肝、腎病患者均可使游離型藥物增多,作用較強(qiáng),較易產(chǎn)生不良反應(yīng)。主要在肝中代謝,可的松與波尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍才有活性,故嚴(yán)重肝病患者宜使用氫化可的松和潑尼松龍。糖皮質(zhì)激素的代謝產(chǎn)物大部分經(jīng)尿排出。主要代謝產(chǎn)物為17-羥皮質(zhì)素,17-酮皮質(zhì)素,它們?cè)谀蛑械暮靠煞从炒贵w-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的功能。
【藥理作用】
l、抗炎 糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí),也降低了機(jī)體的防御功能,導(dǎo)致感染擴(kuò)散或延緩創(chuàng)口愈合。因而必須與有效的抗菌藥物同時(shí)使用。
糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機(jī)理:①抑制磷脂酶A2,②抑制細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和釋放,③穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,④穩(wěn)定溶酶體膜,⑤抑制肉芽組織形成。
2、免疫抑制 糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。①抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理;②阻礙淋巴細(xì)胞增殖;③促進(jìn)致敏淋巴細(xì)胞溶解。④大劑量糖皮質(zhì)激素能抑制由B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞的過程,使抗體生成減少,干擾體液免疫。⑤消除免疫炎癥
3、抗毒作用 糖皮質(zhì)激素不能中和毒素或使毒素滅活,但能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。
4、抗休克 超大劑量的糖皮質(zhì)激素類藥物已廣泛用于各種嚴(yán)重休克,主要是中毒性休克的治療,其機(jī)制與下列因素有關(guān):①擴(kuò)張痙攣血管,加強(qiáng)心肌收縮。②降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,使微循環(huán)血流恢復(fù)正常,增加重要臟器的血液供應(yīng),緩解休克狀態(tài)。③穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子(MDF)的釋放。④ 高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力
5、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠等反應(yīng),偶可誘發(fā)精神失常。大劑量對(duì)兒童能致驚厥。
6、退熱作用
7、血液與造血系統(tǒng) 糖皮質(zhì)激素能刺激骨髓造血功能。常用量能使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增高。大劑量可使血小板增多,提高纖維蛋白原濃度。促使中性白細(xì)胞數(shù)增多,但卻降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能,因而減弱對(duì)炎癥區(qū)的浸潤(rùn)與吞噬活動(dòng)。對(duì)淋巴組織也有明顯影響,使淋巴細(xì)胞減少,淋巴組織萎縮。
【用途】
l、嚴(yán)重急性感染
2、預(yù)防炎癥的后遺癥
3、自身免疫性疾病和過敏性疾病
4、休克
5、血液病
6、局部應(yīng)用
7、替代療法
【不良反應(yīng)】
1、長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)
(1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征(類柯興氏綜合征) 因物質(zhì)代謝紊亂、水鹽代謝紊亂及性激素的作用所致,如滿月臉、水牛背、向心性肥胖;男性的性早熟及皮膚菲薄、痤瘡,女性的音粗、停經(jīng)、多毛、骨質(zhì)疏松、浮腫、低血鉀、高血壓、高血糖、糖尿等。
(2)誘發(fā)或加重感染
(3)誘發(fā)或加重消化性潰瘍病
(4)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥
(5)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合緩慢
(6)其他 長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可因其中樞興奮作用而激動(dòng)、失眠,兒童應(yīng)用大劑量可引起驚厥,個(gè)別人可誘發(fā)精神失;虬d癇發(fā)作。有精神病或癲癇病史的患者應(yīng)慎用或禁用。
2、停藥反應(yīng)
(1)腎上腺皮質(zhì)萎縮和機(jī)能不全
(2)反跳現(xiàn)象
【禁忌癥】
嚴(yán)重的精神病或癲癇,活動(dòng)性消化性潰瘍,新近作過胃腸手術(shù),骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期,角膜潰瘍,腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥。嚴(yán)重高血壓、糖尿病、孕婦、抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染,妊娠早期和產(chǎn)褥期等都是糖皮質(zhì)激素的禁忌癥。當(dāng)適應(yīng)癥與禁忌癥同時(shí)并存時(shí),應(yīng)全面分析,權(quán)衡利弊,慎重抉擇。一般說,病情危急的疾病,雖有禁忌癥存在,仍不得不用,待危急病情緩解后,應(yīng)盡早減量或停用。
第三十八章 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥
一、甲狀腺激素
甲狀腺激素包括甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3,甲碘安),是由甲狀腺合成并分泌的激素。藥用者為動(dòng)物甲狀腺制劑、T3鈉鹽及右旋甲狀腺素鈉。
【藥理作用】
1、維持正常生長(zhǎng)發(fā)育
2、促進(jìn)代謝,調(diào)節(jié)體溫
3、維持神經(jīng)系統(tǒng)功能和心血管系統(tǒng)效應(yīng)
【用途】
主要用于甲狀腺功能減退癥的替代療法。
1、呆小病
2、粘液性水腫
3、單純性甲狀腺腫
【不良反應(yīng)】
過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn),臨床表現(xiàn)如心悸、多汗、手震顫、神經(jīng)過敏、失眠等。糖尿病、冠心病、快速型心律失常者禁用。孕婦及哺乳期婦女慎用。如出現(xiàn)心絞痛、心肌梗塞應(yīng)立即停藥,必要時(shí)用β受體阻斷藥對(duì)抗。
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