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2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(一)復習要點(68)

 

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抗心絞痛藥

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抗脂質(zhì)代謝異常藥物

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利尿藥及脫水藥

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  抗脂質(zhì)代謝異常藥物:主要是用途,機制

  第二十八章 抗心絞痛藥

  一、硝酸酯類及亞硝酸酯類

  硝酸甘油

  【體內(nèi)過程】

  舌下含服硝酸甘油,經(jīng)口腔粘膜吸收快而完全,生物利用度可達80%。給藥后1~3分鐘起效,4~5分鐘藥物濃度達到峰值。半衰期為2~8分鐘,藥效可持續(xù)20~40分鐘?诜跛岣视鸵蚴走^效應(yīng)明顯,生物利用度僅有8%左右,故不宜口服給藥。硝酸甘油也可經(jīng)皮膚吸收,但起效慢,作用維持時間長。

  【藥理作用】

  硝酸甘油緩解心絞痛作用主要是通過降低心肌耗氧量來實現(xiàn)的。

  1、降低心肌耗氧量:擴張外周靜脈的作用比擴張小動脈的作用

  2、改善缺血區(qū)血液供應(yīng):①硝酸甘油可直接擴張較大的冠狀動脈,及側(cè)支血管。②舒張較大的心外膜血管和側(cè)支血管。③使冠脈血流重新分布。④抑制血小板聚集。

  目前認為硝酸甘油為非內(nèi)皮依賴性的一氧化氮(NO)供體,可在平滑肌細胞或血管內(nèi)皮細胞中被降解為NO,NO可激活鳥苷酸環(huán)化酶(cGMP),進而激活依賴于cGMP的蛋白激酶,促使肌球蛋白去磷酸化而松弛平滑肌。

  【用途】

  1、預防、治療各種類型的心絞痛 舌下含服硝酸甘油能緩解各種類型的心絞痛發(fā)作。預防心絞痛發(fā)作可選用硝酸甘油緩釋劑口服或硝酸甘油皮膚貼片。對急性心肌梗塞患者,硝酸甘油能降低心肌耗氧量,增加缺血區(qū)的血流灌注,縮小心肌梗塞面積。

  2、治療慢性心功能不全 硝酸甘油可擴張外周血管,松弛外周靜脈及小動脈,減輕心臟的前后負荷,從而改善心臟的泵血功能,是治療慢性心功能不全的輔助用藥。

  【不良反應(yīng)】

  常見不良反應(yīng)多因擴張外周血管引起,如搏動性頭痛、皮膚潮紅等,通常連用數(shù)日可自行消失。對硝酸甘油敏感者,小劑量即可引起體位性低血壓。用藥劑量過大可導致血壓明顯降低,反射性地興奮交感神經(jīng)而使心肌收縮力加強、心率加快,心肌耗氧量增加,因而減弱了硝酸甘油降低心肌耗氧量的作用。所以,對硝酸甘油無效者,不宜盲目增加劑量。

  連續(xù)用藥數(shù)周后能產(chǎn)生耐受性,停藥1~2周可恢復。為避免耐受性出現(xiàn),可試用間歇療法或與其它抗心絞痛藥物交替使用。青光眼、顱內(nèi)壓升高、低血壓及休克等患者慎用。

  二、β腎上腺素受體阻斷藥

  普萘洛爾

  【藥理作用】

  普萘洛爾能阻斷心臟上的β1受體,拮抗兒茶酚胺的作用,使心肌收縮力下降,心率減慢,心肌耗氧量降低,使缺血心肌的血氧供應(yīng)和需求在低水平上達到平衡。心率減慢不僅使心肌耗氧量減少,而且使舒張期延長,有利于心肌的血流灌注。

  此外,普萘洛爾還能改善心臟缺血區(qū)的供血,這是因為心肌耗氧量降低后,非缺血區(qū)阻力血管從擴張狀態(tài)恢復正常,缺血區(qū)阻力血管仍處于擴張狀態(tài),這樣,來自輸送血管的血液從非缺血區(qū)流向缺血區(qū),血流重新分布,使缺血區(qū)供血得到改善。

  普萘洛爾可抑制游離脂肪酸生成,減少脂肪分解,增加心肌對葡萄糖的攝取,保護心肌線粒體的功能結(jié)構(gòu),保證缺血心肌的能量供應(yīng)而改善心肌代謝。

  【用途】

  普萘洛爾主要用于治療穩(wěn)定型心絞痛,療效肯定,能減少發(fā)作次數(shù)。不穩(wěn)定型心絞痛,也有一定療效。對兼有高血壓或心律失;颊吒鼮檫m用。

  對變異型心絞痛,普萘洛爾因能引起冠狀動脈收縮,不宜單獨使用。普萘洛爾治療心絞痛常用量為40~80mg/日,因用藥的個體差異較大,應(yīng)從小劑量開始,逐漸增加劑量。

  本類藥因抑制心肌收縮力,影響心臟的泵血功能引起心臟射血時間延長,心腔殘余血量增加,心室容積加大,從而使心室壁張力增加和心肌耗氧量提高。由于冠狀動脈β2受體被阻斷,引起冠狀動脈收縮,減少心肌血流量。以上作用不利于緩解心絞痛。因此普萘洛爾常與硝酸甘油或鈣拮抗藥合用,能取長補短,增強抗心絞痛作用。如硝酸甘油擴張外周血管,降低外周阻力引起的反射性交感神經(jīng)興奮,使心臟收縮力加強和心率加快作用,可被普萘洛爾的β受體阻斷作用減弱;普萘洛爾因β受體阻斷作用引起的冠狀動脈收縮,可被鈣拮抗藥減弱。

  三、鈣拮抗藥

  鈣拮抗藥降低心肌耗氧量的作用與下述作用環(huán)節(jié)有關(guān):①擴張外周小動脈和靜脈,其中對小動脈的擴張作用更為明顯,從而減輕心臟的前后負荷,降低心室壁張力;②抑制心肌收縮力;③減慢心率,由于抑制心肌慢鈣通道,能降低竇房結(jié)的自律性并減慢房室傳導。鈣拮抗藥對較大的心外膜輸送血管、小的阻力血管及側(cè)支血管均有直接的擴張作用,并能解除冠狀動脈痙攣,因而增加缺血區(qū)血氧供應(yīng)。鈣拮抗藥因降低心室壁張力,有利于改善心內(nèi)膜下缺血區(qū)血流灌注。

  鈣拮抗藥具有心肌細胞保護作用,缺血狀態(tài)心肌細胞內(nèi)Ca2+超負荷,線粒體內(nèi)因時Ca2+過量而防礙ATP釋放,引起心肌細胞死亡,鈣拮抗藥由于阻鈣內(nèi)流作用對心肌細胞產(chǎn)生保護。

  硝苯地平(心痛定)

  屬二氫吡啶類,擴張冠狀動脈和外周血管作用最強,對變異型心絞痛療效顯著,為首選藥物。對穩(wěn)定型心絞痛也有效。對急性心肌梗塞,能促進側(cè)支循環(huán),縮小梗塞面積。主要不良反應(yīng)有頭痛、皮膚潮紅及低血壓等。

  地爾硫卓

  對冠狀血管有明顯的擴張作用,并能減慢心率,抑制心肌收縮力。對變異型及穩(wěn)定型心絞痛皆有效。地爾硫不良反應(yīng)較少見。以上二類藥與β受體阻斷藥合用,能增加抗心絞痛療效。

  四、其它抗心絞痛藥

  雙嘧達莫

  腺苷增強劑,明顯擴張冠狀動脈,增加心肌供血。長期應(yīng)用可促進側(cè)枝循環(huán)的形成,還可抗血小板聚集

  曲美他嗪

  血管擴張藥,起效較硝酸甘油慢,但作用時間長,主要用于預防心絞痛發(fā)作。

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