第三十章 利尿藥和脫水藥
一、利尿藥
(一)利尿藥的作用部位和分類(lèi)
分類(lèi) |
藥物 |
尿電解質(zhì)排泄 |
主要作用部位 | ||
Na+ |
K+ |
Cl- | |||
高效類(lèi) |
呋塞米 |
+++ |
++ |
+++ |
髓袢升支粗段 |
依他尿酸 |
+++ |
+ |
+++ | ||
中效類(lèi) |
噻嗪類(lèi) |
++ |
+ |
+++ |
遠(yuǎn)曲小管近端 |
低效類(lèi) |
螺內(nèi)酯 |
+ |
- |
+ |
遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端 |
氨苯喋啶 |
+ |
- |
+ |
(二)常用利尿藥
呋塞米
【藥理作用】
1.利尿作用:主要抑制髓袢升支粗段對(duì)CI-的主動(dòng)再吸收和Na+的被動(dòng)再吸收,腎臟稀釋功能降低,水的再吸收減少,而產(chǎn)生利尿作用。
作用迅速、強(qiáng)大、短暫,個(gè)體差異大,不受酸堿平衡失調(diào)、電解質(zhì)紊亂的影響。抑制Ca2+、Mg2+的重吸收,產(chǎn)生低鎂血癥。
2.擴(kuò)血管作用:擴(kuò)張小動(dòng)脈,減輕心臟負(fù)荷,機(jī)制與抑制前列腺素分解酶,增加前列腺素E2有關(guān)。
【臨床應(yīng)用】
1.心、肝、腎性各類(lèi)水腫,用于其它利尿藥無(wú)效的各種頑固性水腫。
2.急性肺水腫和腦水腫:通過(guò)利尿和擴(kuò)張血管,減少回心血量,使心臟負(fù)荷減輕,消除左心衰竭引起的急性肺水腫。利尿使血液濃縮,血漿滲透壓升高,消除腦水腫。
3.預(yù)防急性腎功能衰竭:通過(guò)利尿,促進(jìn)有害物質(zhì)的排泄和減輕腎小管萎縮壞死。禁用于無(wú)尿的腎衰病人。
4.藥物中毒時(shí)可強(qiáng)迫利尿加速毒物排泄。
5.高鈣血癥:抑制Ca2+重吸收,降低血鈣。
【不良反應(yīng)】
1.水和電解質(zhì)紊亂:可致血容量降低,低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒和高尿酸血癥。久用應(yīng)補(bǔ)鉀。
2.耳毒性:表現(xiàn)為耳鳴、眩暈或暫時(shí)性耳聾。應(yīng)避免與氨基甙類(lèi)抗生素合用。
3.其他:胃腸道反應(yīng),常見(jiàn)惡心、嘔吐,可致胃及十二指腸潰瘍。
4.血漿蛋白結(jié)合率高,與其他高結(jié)合率藥物合用增加游離藥物濃度,引起不良反應(yīng)。
氫氯噻嗪
【藥理作用】
1.利尿作用:強(qiáng)度中等,抑制遠(yuǎn)曲小管近端Na+-Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),抑制氯化鈉和水的重吸收,K+排泄也增多;有輕度碳酸酐酶抑制作用。
2.降壓作用:較弱,降低血容量。
3.抗利尿作用:減輕尿崩癥患者癥狀。
【臨床應(yīng)用】
1.治療各種原因所致的水腫,為輕、中度心臟性水腫首選的利尿藥,也用于慢性心功能不全的治療。Na+和Cl-平衡排出,酸堿平衡紊亂發(fā)生率低。
2.防治高血壓,與其它藥物合用,減少不良反應(yīng)。
3.尿崩癥
【不良反應(yīng)】
1.長(zhǎng)期應(yīng)用可引起電解質(zhì)紊亂,如低血鉀。抑制碳酸酐酶,氨排出減少,血氨升高,肝功能不全慎用。
2.與尿酸競(jìng)爭(zhēng)同一分泌機(jī)制,減少尿酸排出,引起高尿酸血癥。
3.抑制胰島素分泌,減少組織對(duì)葡萄糖利用,反復(fù)使用可出現(xiàn)高血糖癥。
4.其他:過(guò)敏反應(yīng),嚴(yán)重可見(jiàn)溶血性貧血。
氨苯蝶啶
主要作用于遠(yuǎn)曲小管及集合管,減少Na+重吸收,抑制Na+-K+交換,使血鉀升高。不良反應(yīng)有高血鉀和消化道反應(yīng);可抑制二氫葉酸還原酶,引起葉酸缺乏。
螺內(nèi)酯
【藥理作用】醛固酮競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑,作用弱而緩慢。對(duì)抗醛固酮在遠(yuǎn)曲小管及集合管的留鈉排鉀作用,使尿中Na+及水排出增加。
【應(yīng)用】有醛固酮增多的頑固性性水腫,常與其他利尿藥合用。
【不良反應(yīng)】副作用小,久用致高血鉀癥,還可引起多毛、男性乳房女性化等。
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