2009年執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學復習精華資料（2）

　　第五章 抗菌藥物概論

　　第一節(jié) 抗菌藥物的常用術語

　　1.抗菌譜：每種藥物抑制或殺滅病原菌的范圍稱為抗菌譜。作用于單一菌種或局限于一屬細菌，其抗菌譜窄，如異煙肼只對抗酸分支桿菌有效�？咕�范圍廣泛稱之為廣譜抗菌藥，如四環(huán)素和氯霉素，它們不僅對革蘭陽性細菌和革蘭陰性細菌有抗菌作用，且對衣原體、肺炎支原體、立克次體及某些原蟲等也有抑制作用。

　　2.抗菌活性：是指藥物抑制或殺滅病原菌的能力。能夠抑制培養(yǎng)基內細菌生長的最低濃度稱之為最低抑菌濃度(MIC);能夠殺滅培養(yǎng)基內細菌的最低濃度稱之為最低殺菌濃度(MBC)。

　　3.抑菌藥：是指僅有抑制病原菌生長繁殖而無殺滅作用的藥物，如四環(huán)素等。

　　4.殺菌藥：不僅能抑制而且能殺滅病原菌的藥物，如青霉素類、氨基甙類等。

　　5.抗菌后效應(PAE)：抗菌藥物與細菌接觸一段時間，藥物濃度下降至低于最小抑菌濃度或藥物全部排出后，仍然對細菌生長繁殖繼續(xù)有抑制作用，此現(xiàn)象稱為抗菌后效應。PAE時間反映藥物對作用靶位的親和力和占據程度的大小。

　　第二節(jié) 抗菌藥物的主要作用機制

　　1.抑制細菌細胞壁合成

　　細菌細胞膜外是一層堅韌的細胞壁，能抗御菌體內強大的滲透壓，保護和維持細菌正常形態(tài)的功能。

　　磷霉素、萬古霉素、桿菌肽、青霉素與頭孢菌素類抗生素能干擾細菌細胞壁合成的不同階段， 導致細菌細胞壁缺損，起到抑菌或殺菌作用。如青霉素等的作用靶位是胞漿膜上的青霉素結合蛋白(PBPs)，表現(xiàn)為抑制轉肽酶的轉肽作用，從而阻礙了交叉聯(lián)接。

　　2.影響胞漿膜的通透性

　　多粘菌素能選擇性地與細菌胞漿膜中的磷酯結合; 制霉菌素和兩性霉素等能與真菌胞漿膜中麥角固醇類物質結合。它們均能使胞漿膜通透性增加，導致菌體內的蛋白質、糖和鹽類等外漏，從而使細菌死亡。

　　3.抑制蛋白質合成

　　細菌為原核細胞，哺乳動物是真核細胞，抗菌藥物對細菌的核蛋白體有高度的選擇性毒性，但它們的作用點有所不同。

　�、倌芘c細菌核蛋白體50S亞基結合，使蛋白質合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大環(huán)內酯類抗生素。

　�、谒沫h(huán)素能阻止氨基酰tRNA向30S亞基的A位結合，從而抑制蛋白質合成。

　�、勰芘c30S亞基結合的殺菌藥有氨基甙類抗生素(鏈霉素等)。它們的作用是多環(huán)節(jié)的。影響蛋白質合成的全過程，因而具有殺菌作用。

　　4.抑制核酸代謝：喹諾酮類藥物能抑制DNA的合成，利福平能抑制以DNA為模板的RNA多聚酶。