2008年執(zhí)業(yè)藥師考試藥物分析復(fù)習(xí)資料(六)

第七章 藥物的雜質(zhì)檢查

第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法

一、氯化物檢查
1.比濁法 Ag+ + Cl- → AgCl ↓
2.稀硝酸10ml；硝酸銀試液1.0ml；
3.Cl-  50-80ug/50ml；
4.每1ml硝酸銀相當于10μg的Cl。

注意事項：
加入硝酸避免弱酸銀鹽的干擾，加速氯化銀沉淀形成并產(chǎn)生較好的乳濁。
為避免光線使銀析出，觀察前在暗處放置5min；置黑色背景上比較。
溶液不澄清應(yīng)過濾，濾紙應(yīng)預(yù)先用含有硝酸的水溶液洗凈后使用。
有色溶液采用內(nèi)消色法

二、硫酸鹽檢查:
1.比濁法
2.稀鹽酸2ml，25％氯化鋇溶液5ml,硫酸鉀；
3.SO42-  0.1-0.5ug/50ml；
4.每1ml標準硫酸鉀相當于100μg的SO42-

注意事項：
加入鹽酸避免碳酸鋇、磷酸鋇沉淀的干擾；但酸度過高可加大硫酸鋇溶解度，靈敏度下降，以溶液pH為1為宜
有色溶液采用內(nèi)消色法

三、鐵鹽檢查法
硫氰酸鹽法：稀鹽酸，過硫酸銨；30％硫氰酸銨溶液3ml，標準鐵溶液
注意事項：
鹽酸酸性防止Fe3＋水解，加入過硫酸銨氧化Fe2＋成Fe3＋，防止光線使硫氰酸鐵還原或分解
加入過量硫氰酸銨增加配離子穩(wěn)當性，提高反應(yīng)靈敏度
色調(diào)不一時加正丁醇提取，分取醇層比色

四、重金屬檢查法
能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。

中國藥典中有4種比色法：

第一法：硫代乙酰胺法。實驗條件下澄清、無色，對檢查無干擾或處理后無干擾的藥物
1.醋酸鹽緩沖液（pH3.5）；
2.Pb10-20ug/27ml；
3.每標準鉛1ml相當于10μg的Pb
在pH3.5時，硫化鉛沉淀完全，酸度過大呈色變淺

第二法：熾灼殘渣。水中難溶，或能與重金屬離子形成配位化合物的有機藥物
1.加硝酸0.5ml，蒸干，500～600℃熾灼完全灰化；
2.加鹽酸水浴蒸干去過量酸，滴加氨試液中和；
3.照上述第一法檢查。

第三法：溶于堿，不溶于稀酸的藥物。
氫氧化鈉試液5ml，硫化鈉試液5滴。

第四法：微孔濾膜過濾法。適用于重金屬限量低（2-5ug）的藥物,靈敏度高。

五、砷鹽檢查法
1．古蔡法
新生態(tài)的氫與微量砷鹽生成砷化氫氣體，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色砷斑。與標準砷斑比較不得更深。
(2)輔助試劑：碘化鉀，氯化亞錫，醋酸鉛棉花；
醋酸鉛棉花除去H2S；碘化鉀，氯化亞錫還原砷（穩(wěn)定的配位離子），抑制銻化氫生成。

2．二乙基二硫代氨基甲酸銀(Ag-DDC)法：
(1)原理：砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液生成紅色膠態(tài)銀
(2)特點：無溴化汞試紙，條件和試劑同古蔡法；即可比色也可吸收度判斷。

六、干燥失重測定：檢查藥物中水分和其他揮發(fā)性物質(zhì)
1．常壓恒溫干燥法：一般為105℃；含結(jié)晶水可提高溫度
疏松物質(zhì)厚度不超過10mm；大顆粒結(jié)晶應(yīng)研細；干燥后至干燥器中放冷；水分含量大、熔點低的藥物應(yīng)先低溫干燥除去大部分水分，再于規(guī)定溫度干燥。
2．干燥劑干燥法：受熱易分解或揮發(fā)的藥物
3．減壓干燥法：熔點低、受熱不穩(wěn)定及水分難除去的藥物
4．熱重分析法：適用于結(jié)晶水測定，貴重藥物或易氧化藥物干燥失重測定

七、熾灼殘渣檢查:
1．檢查有機藥物中混入的無機雜質(zhì)
2．加硫酸促進有機藥物的破壞，使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為硫酸鹽
3．溫度一般700~800℃；作重金屬檢查500~600℃。

八、易炭化物檢查:
1．遇硫酸易碳化或易氧化呈色的微量有機雜質(zhì)
2．供試品加硫酸5ml后，溶解、靜置與標準比色液比較

九、殘留溶劑測定法:
1．分類
本法用以檢查藥物在生產(chǎn)過程中引入的有害有機溶劑殘留量，分為四類：
一類5種：苯、四氯化碳、二氯乙烷、二氯乙烯、三氯乙烷
2．檢查方法
氣相色譜法測定：色譜柱為不同極性的毛細管柱，載氣一般為氮氣；檢測器為FID或ECD
測定法：（1）溶液直接進樣法；（2）頂空進樣法

十、溶液顏色檢查：控制藥物中有色雜質(zhì)
1．比色法：黃色液重鉻酸鉀液；紅色液氯化鈷液；藍色液硫酸銅液配成各種色調(diào)色號標準比色液共50種。
2．分光光度法
3．色差計法

十一、澄清度檢查：檢查藥物中不溶性雜質(zhì)
將一定濃度的供試品溶液與濁度標準液分別置于配對的比濁用玻璃管觀察比較
濁度標準液 硫酸肼與烏洛托品溶液混合；分五個等級，未超過0.5等級即為澄清；

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