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2021執(zhí)業(yè)藥師《藥二》知識(shí)點(diǎn):細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制

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  細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制

  1.產(chǎn)生滅活酶耐藥菌可產(chǎn)生多種多樣滅活酶,改變藥物的結(jié)構(gòu),使藥物失去抗菌作用,滅活酶主要有2類。

  (1)水解酶如肽酶,金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素及頭孢菌素耐藥后,產(chǎn)生了裂解其結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)的β-內(nèi)酰胺酶。

  (2)鈍化酶如乙酰轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶和磷酸轉(zhuǎn)移酶等。

  2.改變靶部位:抗菌藥物對(duì)細(xì)菌的原始作用靶點(diǎn),稱為靶部位。

  3.增加代謝拮抗物:磺胺藥與金黃色葡萄球菌接觸后,后者可使對(duì)氨基苯甲酸(PABA)的產(chǎn)量增加20——100倍,高濃度的PABA與磺胺藥競爭二氫蝶酸合酶時(shí)占優(yōu)勢,從而使金黃色葡萄球菌產(chǎn)生抗藥性。

  4.改變通透性:細(xì)菌通過各種途徑使藥物不易透過細(xì)菌細(xì)胞外膜進(jìn)入菌體,而對(duì)抗菌藥物有天然屏障作用。

  5.加強(qiáng)主動(dòng)外排系統(tǒng):大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、空腸彎曲桿菌等均有主動(dòng)外排系統(tǒng)。

  6.其他

  (1)對(duì)氟喹諾酮類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的腸桿菌、假單胞菌等是由于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的結(jié)構(gòu)改變所致。

  (2)對(duì)利福霉素類藥物產(chǎn)生耐藥的腸球菌、鏈球菌、腸桿菌、假單胞菌等是由于降低了RNA聚合酶的親和力。

  (3)耐紅霉素的大腸埃希菌中都存在紅霉素酯酶,其能酯解紅霉素的大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。

 

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