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2017年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥理學(xué)》精選預(yù)習(xí)資料(10)

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  異福平片的主要藥理作用

  異福平片為抗結(jié)核藥,是利福平和異煙肼的復(fù)方制劑。利福平對(duì)結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌(包括麻風(fēng)分枝桿菌等)在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。異煙肼對(duì)各型結(jié)核分枝桿菌都有高度選擇性殺菌作用,對(duì)生長(zhǎng)繁殖期結(jié)核分枝桿菌作用強(qiáng),對(duì)靜止期作用較弱且慢。兩者合用可以加強(qiáng)抗菌活性,并減少耐藥菌株的產(chǎn)生。

  利福平與依賴于DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合,抑制細(xì)菌RNA的合成,防止該酶與DNA連接,從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程,使DNA和蛋白的合成停止。異煙肼的作用機(jī)制可能是抑制敏感細(xì)菌分枝菌酸的合成而使細(xì)胞壁破裂。

  載體轉(zhuǎn)運(yùn)概念

  載體轉(zhuǎn)運(yùn)是指藥物首先與生物膜上相應(yīng)的載體結(jié)合,再將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)到膜的另一側(cè)的過(guò)程。由于需要載體參與,故有飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)抑制。載體轉(zhuǎn)運(yùn)方式主要有:

  (一)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

  主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)指逆濃度差的載體轉(zhuǎn)運(yùn)(它可使藥物在體內(nèi)聚集于某一器官或組織),需要消耗能量。采用主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式的藥物并不多,一般與藥物的吸收關(guān)系不大。但兒茶酚胺通過(guò)胺泵進(jìn)入囊泡、青霉素從腎小管的主動(dòng)排泌等都屬于這種轉(zhuǎn)運(yùn)類型。所以,當(dāng)丙磺舒和青霉素合用時(shí),兩個(gè)弱酸性藥物在腎小管管壁細(xì)胞中依靠同一載體排泌,可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制,從而延緩青霉素的排出,而增加其作用的持續(xù)時(shí)間。

  (二)易化擴(kuò)散

  易化擴(kuò)散指順濃度差的載體轉(zhuǎn)運(yùn),不耗能。如體內(nèi)葡萄糖和一些離子(Na+、K+、Ca2+等)的吸收即采用此種轉(zhuǎn)運(yùn)方式,其轉(zhuǎn)運(yùn)的速度遠(yuǎn)比脂溶擴(kuò)散要快得多。另外,極少數(shù)藥物還可通過(guò)膜動(dòng)轉(zhuǎn)方式轉(zhuǎn)運(yùn),即通過(guò)生物膜的運(yùn)動(dòng),將大分子物質(zhì)以包裹的方式進(jìn)行被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),如胞飲和胞吐

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