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2017年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥物治療學(xué)》復(fù)習(xí)筆記(7)

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  強心苷類構(gòu)效關(guān)系是什么

  強心苷是一類具有正性肌力作用的苷類化合物,分為兩級。植物中的是天然的一級苷,如毛花苷丙 (西地蘭),我國含強心苷的植物資源豐富,8個科30余種植物分布在全國各地,如夾竹桃科的夾竹桃、羅布麻等。提取過程中經(jīng)水解得到的是二級苷,如地高辛、洋地黃苷、鈴蘭毒苷等。

  強心苷由糖和苷元結(jié)合而成。苷元是由一個甾核和一個不飽和內(nèi)酯環(huán)結(jié)合而成,是藥物發(fā)揮正性肌力作用的基本結(jié)構(gòu)。糖的種類除葡萄糖外,都是稀有糖,如洋地黃毒糖,糖是正性肌力的輔助成分,能增加苷元的水溶性,延長苷元的作用時間。糖的數(shù)量也影響苷元作用,一般三糖苷作用最強。各種強心苷的作用性質(zhì)基本相同,只是化學(xué)結(jié)構(gòu)上某些取代基團不同,故作用有強弱、快慢、久暫之分。作用強度與作用持續(xù)時間重要取決于經(jīng)過醚橋與甾核 C3連接的1-4個分子的糖,如果改變糖的連接位置,則強心苷作用強度減弱,持續(xù)時間縮短。強心苷與腎上腺皮質(zhì)激素都有甾核,但它們的甾核結(jié)構(gòu)各異。強心苷甾核上有三個重要取代基,即強心苷發(fā)揮正性肌力作用所必須的結(jié)構(gòu):①C3位上的 β 羥基;②C14的 β構(gòu)型的羥基且羥基的多少與藥物的極性有關(guān),③C17必須是不飽和的內(nèi)酯環(huán),如為飽和內(nèi)酯環(huán)或開環(huán)結(jié)構(gòu)則失去正性肌力作用。

  普羅布考藥理作用介紹

  口服能使病人血漿TC下降25%,LDL-c下降10%~15%,HDL-c降低30%,對VLDL、TG影響較少。細(xì)胞培養(yǎng)法證明普羅布考有高脂溶性,能結(jié)合到脂蛋白之中,從而抑制細(xì)胞對LDL的氧化修飾,F(xiàn)知氧化修飾的LDL有細(xì)胞毒性,能損傷血管內(nèi)皮,進而促進血小板,白細(xì)胞粘附并分泌生長因子等物質(zhì),造成平滑肌細(xì)胞移行和過度生長。普羅布考能抑制動脈粥樣硬化形成,并使病變消退?删徑庑慕g痛,改善缺血性心電圖,還能使純合子家族性高膽固醇血癥患者皮膚及肌腱的黃色瘤明顯縮小。

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