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2017年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》章節(jié)講義(6)

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  第二單元 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥及抗痛風(fēng)藥

  第一節(jié) 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥

  非甾體抗炎藥(NSAID)

  一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

  (一)作用特點(diǎn)

  通過(guò)抑制環(huán)氧酶(COX),減少炎癥介質(zhì)——抑制前列腺素(致痛物質(zhì))和血栓素的合成——鎮(zhèn)痛。

  通過(guò)作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張,皮膚血流增加,出汗,使散熱增加——解熱。

  COX有兩種同工酶:COX-1和COX-2。

  COX-2——引起炎癥反應(yīng)。

  COX-1——在人體組織存在,具有生理作用。

 、傥副贑OX-1促進(jìn)胃壁血流、分泌黏液和碳酸氫鹽以中和胃酸,保護(hù)胃黏膜不受損傷。

 、谘“錍OX-1使血小板聚集和血管收縮。

  腎組織內(nèi)同時(shí)具有COX-1和COX-2,共同維護(hù)生理功能。

  1.水楊酸類——阿司匹林、貝諾酯。

  2.乙酰苯胺類——對(duì)乙酰氨基酚——輕中度骨性關(guān)節(jié)炎首選。抗炎效果較弱。還可用于:中、重度發(fā)熱;輕、中度疼痛,如頭痛、肌痛、痛經(jīng)、關(guān)節(jié)痛、癌性疼痛。

  3.芳基乙酸類——吲哚美辛、雙氯芬酸、萘美丁酮。

 、龠胚崦佬痢L(fēng)濕病的炎癥疼痛及急性骨骼肌損傷,急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛經(jīng)等疼痛。高熱。

 、陔p氯芬酸——急、慢性關(guān)節(jié)炎和軟組織風(fēng)濕所致疼痛,以及創(chuàng)傷后、術(shù)后的疼痛、牙痛、頭痛等。解熱。痛經(jīng)及拔牙后止痛。

  4.芳基丙酸類——布洛芬、萘普生。

  布洛芬用于——

  ①慢性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛;

 、谲浗M織風(fēng)濕疼痛,如肩痛、腱鞘炎、肌痛及運(yùn)動(dòng)后損傷性疼痛;

 、奂毙蕴弁矗缡中g(shù)后、創(chuàng)傷后、牙痛、頭痛;

 、芙鉄。

  5.1,2-苯并噻嗪類——又稱昔康類,對(duì)COX -2的抑制作用比COX-1強(qiáng),有一定的選擇性——吡羅昔康、美洛昔康。

  6.選擇性COX -2抑制劑

  ——塞來(lái)昔布、尼美舒利、依托考昔。

  (二)典型不良反應(yīng)

  1.最常見(jiàn)——胃腸道反應(yīng),包括:

  胃十二指腸潰瘍及出血、胃穿孔等——COX-1有關(guān)。

  2.凝血障礙——血小板減少、再性障礙性貧血。

  3.阿司匹林——水楊酸反應(yīng)。

  4.過(guò)敏反應(yīng)——阿司匹林——哮喘。

  5.肝壞死、肝衰竭——瑞夷綜合征。

  阿司匹林5大不良反應(yīng)

  1.胃腸道反應(yīng)

  2.凝血障礙

  3.水楊酸反應(yīng)

  4.過(guò)敏

  5.瑞夷綜合征

  阿司匹林口訣

  非甾體抗炎,抑制環(huán)氧酶,

  解熱又鎮(zhèn)痛,抗炎抗風(fēng)濕。

  抑制血小板,防治血栓塞,

  不良反應(yīng)多,為您揚(yáng)名易。

  6.腎功能受損——由于腎臟同時(shí)具有兩種COX,因此某些NSAID類藥導(dǎo)致下肢浮腫、血壓升高、電解質(zhì)紊亂,甚至一過(guò)性腎功能不全。

  7.塞來(lái)昔布——類磺胺過(guò)敏反應(yīng)——易致藥熱、藥疹、瘀斑、中毒性表皮壞死松解癥、猩紅熱樣疹、蕁麻疹或巨皰型皮炎或產(chǎn)生剝脫性皮炎而致死。

  8.COX-2選擇性抑制劑——可避免胃腸道損害,但促進(jìn)血栓形成——心血管不良反應(yīng)。

  9.尼美舒利——肝損傷:肝酶升高、黃疸。

  (三)禁忌證

  1.妊娠及哺乳期。12歲以下兒童禁用尼美舒利。

  2.[教材太冗繁,暫從簡(jiǎn)]消化道出血、活動(dòng)性消化性潰瘍、嚴(yán)重血液系統(tǒng)異常(血友病或血小板減少癥)、嚴(yán)重肝、腎、心功能異常者。

  二、用藥監(jiān)護(hù)

  (一)發(fā)熱首選對(duì)乙酰氨基酚;

  鎮(zhèn)痛首選對(duì)乙酰氨基酚或阿司匹林,不能奏效再用萘普生。

  (二)權(quán)衡利弊

  (1)有胃腸道病史者——選擇性COX-2抑制劑;有心肌梗死、腦梗死病史患者則避免使用選擇性COX-2抑制劑。

  (2)一種藥足量使用1~2周后無(wú)效才更改為另一種。避免兩種或兩種以上同時(shí)服用,因其療效不疊加,而不良反應(yīng)增多。

  (3)不宜空腹服用。服藥期間應(yīng)戒酒——乙醇可致出血和出血時(shí)間延長(zhǎng);

  (4)階梯式加量、階梯式漸次減量。

  (三)對(duì)創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的疼痛(痛經(jīng)除外)——中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥(第一章)。對(duì)急性疼痛——對(duì)乙酰氨基酚+麻醉性鎮(zhèn)痛藥。

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