2017年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥理學(xué)》精選預(yù)習(xí)資料(1)

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　　頭孢呋辛

　　頭孢呋辛是峰濃度可在肌肉注射后30至45分鐘出現(xiàn)。肌肉注射或靜脈注射后的血清半衰期約為70分鐘，若同時給予丙磺舒，則可延長其排泄時間，并使血清濃度升高。在給藥24小時內(nèi)，幾乎所有的頭孢呋辛以原型從尿中排出，大部分是在前6小時內(nèi)排出的。其中大約有50%是通過腎小管分泌。骨髓、滑液和眼房水中明可欣的濃度可超過大多數(shù)常見病原菌的最低抑菌濃度。當(dāng)腦膜有炎癥時，頭孢呋辛可通過血腦屏障。

　　對于合并用強(qiáng)效利尿劑如呋喃糖苷類抗生素進(jìn)行治療的病人，給予大劑量頭孢菌素類抗生素時應(yīng)特別注意，因為曾有合并治療引起腎功能損害的報告，臨床經(jīng)驗表明，在推薦劑量范圍內(nèi)用藥，不會產(chǎn)生上述問題。明可欣并不干擾糖尿的酶基試驗，對銅還原法(本尼迪特氏試驗，費林試驗及尿糖制劑片試驗)可有輕微的干擾，不過它不會象其他頭孢菌素那樣造成假陽性結(jié)果。 建議用葡萄糖氧化酶方法及已糖激酶方法檢驗使用明可欣病人的血液/血漿中葡萄糖濃度，此藥不影響堿性苦味酸鹽方法測定肌酐。

　　明可欣的不良反應(yīng)不常發(fā)生，即使發(fā)生，也較溫和且短暫。 曾報道有過敏反應(yīng)，這包括皮疹(斑丘疹和蕁麻疹)，藥物熱和十分罕見的過敏性反應(yīng)。 與其他抗生素一樣，長期使用可導(dǎo)致念珠菌等非敏感性細(xì)菌的過度生長，胃腸失調(diào)，包括在治療中或治療后出現(xiàn)的罕見的偽膜性結(jié)腸炎癥狀，某些病人發(fā)生血液學(xué)參數(shù)的變化，主要為血紅蛋白濃度減少，嗜酸細(xì)胞增多，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少。 頭孢菌素具有被紅胞細(xì)胞膜吸附傾向，并可同該藥的抗體反應(yīng)，產(chǎn)生陽性庫姆斯氏試驗結(jié)果(此現(xiàn)象可干擾交叉配血試驗)及非常罕見的溶血性貧血。 雖然有時它會使血清肝酶或膽紅素暫時升高，特別是對患有肝病的病人，但無損害肝臟的證據(jù)。

　　慶大霉素藥物作用

　　慶大霉素與青霉素G聯(lián)合，幾乎對所有糞鏈球菌及其變種如屎鏈球菌種、堅忍鏈球菌均具協(xié)同作用。本品與竣芐西林足量聯(lián)合時，對綠膿桿菌的某些敏感菌株具協(xié)同作用(但兩種藥物不可混合在同一輸液瓶內(nèi)應(yīng)用，因青霉素類可使氨基糖苷類的血藥濃度減低)。本品與頭孢菌素類合用時腎臟毒性增加的問題，各家報道結(jié)果不一，權(quán)威學(xué)者認(rèn)為目前尚無定論，但從臨床經(jīng)驗及有關(guān)專著均傾向于二者合用可致腎毒性增加，故臨床在選用前宜充分權(quán)衡利弊、慎重對待。氨基糖苷類藥物相互作用：

　　(1)與強(qiáng)利尿藥(如呋塞米、依他尼酸等)聯(lián)用可加強(qiáng)耳毒性。

　　(2)與其他有耳毒性的藥物(如紅霉素等)聯(lián)合應(yīng)用，耳中毒的可能加強(qiáng)。

　　(3)與頭孢菌素類聯(lián)合應(yīng)用，可致腎毒性加強(qiáng)。右旋糖酐可加強(qiáng)本類藥物的腎毒性。

　　(4)與肌肉松弛藥或具有此種作用的藥物(如地西泮等)聯(lián)合應(yīng)用可致神經(jīng)―肌肉阻滯作用的加強(qiáng)。新斯的明或其他抗膽堿酯酶藥均可拮抗神經(jīng)-肌肉阻滯作用。

　　(5)本類藥物與堿性藥(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)聯(lián)合應(yīng)用，抗菌效能可增強(qiáng)，但同時毒性也相應(yīng)增強(qiáng)，必須慎重。

　　(6)青霉素類對某些鏈球菌的抗菌作用可因氨基糖苷類的聯(lián)用而得到加強(qiáng)，如目前公認(rèn)草綠色鏈球菌性心內(nèi)膜炎和腸球菌感染在應(yīng)用青霉素的同時可加用鏈霉素(或其他氨基糖苷類)。但對其他細(xì)菌是否有增效作用并未肯定，甚至有兩種藥物聯(lián)用而致治療失敗的報道，因此，這兩類藥物的聯(lián)合必須遵循其適應(yīng)證不要隨意使用。

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