2016年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥理學(xué)》精選復(fù)習筆記(15)

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　　硝酸甘油的藥理作用

　　硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，但對不同組織器官的選擇性有差別，以對血管平滑肌的作用最顯著。由于硝酸甘油擴張了體循環(huán)血管及冠狀血管，因而具有如下作用：

　�、俳档托募『难趿啃┝肯跛岣视涂擅黠@擴張靜脈血管，減少回心血量，心室內(nèi)壓減小，心室壁張力降低，射血時間縮短，心肌耗氧量減少。稍大劑量也可顯著舒張動脈血管，降低了心臟的射血阻力，從而降低了左室內(nèi)壓和心室壁張力，降低心肌耗氧;

　�、跀U張冠狀動脈增加缺血區(qū)血液灌注;

　�、劢档妥笫页溆瘔�，增加心內(nèi)膜供血，改善左室順應(yīng)性;

　�、鼙Ｗo缺血的心肌細胞減輕缺血損傷。

　　芐酮香豆素鈉

　　芐酮香豆素鈉為間接作用的抗凝劑，通過抑制維生素K在肝臟細胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ，從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)棣?羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結(jié)合，才能發(fā)揮其凝血活性。芐酮香豆素鈉的作用是抑制羧基化酶，而對已經(jīng)合成的上述因子并無直接對抗作用，必須等待這些因子在體內(nèi)相對耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應(yīng)，所以芐酮香豆素鈉起效緩慢，僅在體內(nèi)有效，停藥后藥效持續(xù)時間較長，直到維生素K依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后，抗凝作用才消失。此外，芐酮香豆素鈉尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì)，并釋放入血，其抗原性與有關(guān)凝血因子相同，但無凝血功能，相反地有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此在芐酮香豆素鈉作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ.Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成減少，而“假凝血因子”即“維生素K拮抗劑誘導(dǎo)蛋白”增多，達到抗凝效應(yīng)。芐酮香豆素鈉的藥動學(xué)參數(shù)更穩(wěn)定，故優(yōu)于其他口服抗凝劑(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當患者對芐酮香豆素鈉不耐受時，其他口服抗凝劑才作為首選，但它們與芐酮香豆素鈉相比，在安全性或有效性方面均不具任何優(yōu)越性。在非風濕性心房顫動患者預(yù)防腦卒中時，芐酮香豆素鈉療效明顯優(yōu)于阿司匹林。但在治療或預(yù)防妊娠患者血栓形成或栓塞時，皮下或靜脈注射肝素則優(yōu)于芐酮香豆素鈉，因后者易通過胎盤。，芐酮香豆素鈉療效明顯優(yōu)于阿司匹林。但在治療或預(yù)防妊娠患者血栓形成或栓塞時，皮下或靜脈注射肝素則優(yōu)于芐酮香豆素鈉，因后者易通過胎盤。

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