第四亞類 白三烯受體阻斷劑
常用：孟魯司特和扎魯司特。
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
白三烯——白細(xì)胞趨化劑和激動(dòng)劑，可引起氣道平滑肌收縮，增加血管通透性，增加黏液分泌，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞在氣道聚集，并能促進(jìn)氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞的增殖，從而參與氣道重塑——哮喘發(fā)病機(jī)制中最重要的炎癥介質(zhì)之一。
白三烯受體阻斷劑——抑制白三烯與受體結(jié)合——緩解哮喘癥狀。
可單獨(dú)應(yīng)用于輕度、持續(xù)哮喘，尤其適用于——阿司匹林哮喘、運(yùn)動(dòng)性哮喘、無法應(yīng)用或不愿使用吸入性糖皮質(zhì)激素，以及伴有過敏性鼻炎的哮喘患者。
1.孟魯司特——15歲以上哮喘患者的預(yù)防和長(zhǎng)期治療。
2.扎魯司特
(二)典型不良反應(yīng)
常見：嗜酸性粒細(xì)胞增多、血管炎性皮疹、心肺系統(tǒng)異常或末梢神經(jīng)異常。
腹痛、頭痛、過敏反應(yīng)(蕁麻疹和血管性水腫)、肢體水腫、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高、高膽紅素血癥。
(三)禁忌證
1.哺乳期。2.肝功能不全者。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)急性哮喘發(fā)作不宜應(yīng)用
白三烯受體阻斷劑——起效緩慢，作用較弱，連續(xù)應(yīng)用4周后才見療效，且有蓄積性，僅適用于輕、中度哮喘和穩(wěn)定期的控制，或合用以減少其他藥的劑量。
(二)提倡聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素
第五亞類 吸入性糖皮質(zhì)激素
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
哮喘的病理基礎(chǔ)——慢性非特異性炎癥。
糖皮質(zhì)激素——強(qiáng)大抗炎功能，是控制氣道炎癥、控制哮喘癥狀、預(yù)防哮喘發(fā)作的最有效藥物，是哮喘長(zhǎng)期控制的首選藥。
但不能根治。
1.丙酸倍氯米松
2.丙酸氟替卡松，全身不良反應(yīng)較小，目前成為國(guó)外防治慢性哮喘的最常用藥。適用于12歲及以上患者預(yù)防用藥和維持治療。
3.布地奈德：只需每日一次，依從性較好。用于支氣管哮喘的長(zhǎng)期控制。
(二)典型不良反應(yīng)——詳見糖皮質(zhì)激素部分。
1.口腔及咽喉部的念珠菌定植與感染(鵝口瘡)、聲音嘶啞、咽喉部不適。
2.皮膚瘀斑、骨密度降低、腎上腺功能抑制。
3.兒童長(zhǎng)療程用藥影響生長(zhǎng)發(fā)育與性格，出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩與活動(dòng)過度、易激怒的傾向。
4.輕度增加青光眼、白內(nèi)障的危險(xiǎn)。
5.反常性的支氣管異常痙攣伴哮喘加重。
(三)禁忌證：
哮喘急性發(fā)作期——給藥后需要一定的潛伏期，不能立即奏效。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)給藥的注意事項(xiàng)
(1)預(yù)防性用藥，起效緩慢且須連續(xù)和規(guī)律地應(yīng)用2日以上方能充分發(fā)揮作用——即使無癥狀仍應(yīng)常規(guī)使用。
(2)吸入性糖皮質(zhì)激素如氣霧劑和干粉吸入劑——需要連續(xù)、規(guī)律地吸入1周后方能生效。一般連續(xù)應(yīng)用2年。
(3)哮喘急性發(fā)作時(shí)，應(yīng)首先使用快速、短效的支氣管擴(kuò)張劑(如沙丁胺醇)、全身性糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥;急性癥狀控制后，再改用吸入性糖皮質(zhì)激素維持治療。
(4)噴后應(yīng)即采用氯化鈉溶液漱口，以減少口腔真菌繼發(fā)感染的機(jī)會(huì)。
(二)推薦平喘藥的有益聯(lián)合治療
①吸入性糖皮質(zhì)激素+長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(XX特羅)
�、谖胄蕴瞧べ|(zhì)激素+長(zhǎng)效M膽堿受體阻斷劑(噻托溴銨)
協(xié)同抗炎和平喘，尤其適合中、重度持續(xù)哮喘者的長(zhǎng)期治療。
三聯(lián)=吸入性糖皮質(zhì)激素+長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑+長(zhǎng)效M膽堿受體阻斷劑：
(1)作用靶位廣泛;
(2)吸入性糖皮質(zhì)激素：
A.局部抗炎作用強(qiáng)大;
B.可提高β2受體的對(duì)藥物的敏感性;
(3)長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑——松弛平滑肌的作用強(qiáng)大。
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