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藥物代謝轉(zhuǎn)移酶的基因多態(tài)性
�、倌蜍斩姿�-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)：是最常見的藥物代謝酶系，對(duì)許多藥物和毒物的代謝排泄有重要作用，如嗎啡、氯霉素等。UGT1A1是抗癌藥伊立替康的主要滅火酶。UGT1A1有多種變異體，可以起伊立替康在體內(nèi)分布及功能的改變。
�、诠入赘孰腟-轉(zhuǎn)移酶(GST)：為一組多功能藥物代謝酶，催化還原型谷胱甘肽和多種親電化合物的結(jié)合反應(yīng)。目前研究集中在GSTM1和GSTT1的無效基因型與抗癌藥療效關(guān)系上。GSTP1至少含有兩個(gè)重要基因多態(tài)性區(qū)域：一個(gè)是高發(fā)區(qū)，含一個(gè)SNP及隨之改變的肽鏈，該突變使酶活性降低，另一發(fā)生頻率較低也有一個(gè)SNP和氨基酸的改變。純合子105Val患者用氟尿嘧啶-奧沙利鉑治療后可延長(zhǎng)生命遠(yuǎn)高于雜合子。
�、跱-乙酰基轉(zhuǎn)移酶(NAT)：其多態(tài)性可影響藥物血藥濃度而影響其療效和不良反應(yīng)。通常快乙�；硇驼忒熜芳�，慢乙�；硇驼忒熜Ш玫壮霈F(xiàn)不良反應(yīng)。對(duì)于異煙肼治療結(jié)核病快乙�；颊忒熜芳�，易出現(xiàn)耐菌株，異煙肼血藥濃度低，在體內(nèi)生成大量的乙酰肼而引起肝硬化。慢乙�；颊忒熜Ш�，但易出現(xiàn)外周神經(jīng)炎的不良反應(yīng)。
藥物在胃腸道的相互作用
1、物理性相互作用
�、衮衔锏挠绊懀核沫h(huán)素類、氟喹諾酮類若與含有多加金屬離子的藥物同時(shí)服用將形成難溶解的螯合物影響前述藥物吸收。四環(huán)素與硫酸亞鐵同服，可致四環(huán)素的血藥濃度明顯降低，生物利用度下降。四環(huán)素與氫氧化鋁、抗酸藥顯著減少氟喹諾酮類(環(huán)丙沙星)吸收同理�？紒硐┌芬着c阿司匹林、洋地黃毒苷、地高辛結(jié)合成難溶性復(fù)合物影響后者吸收。
�、谖阶饔玫挠绊懀夯钚蕴�、蒙脫石、白陶土可吸附多種藥物，影響藥物吸收，生物利用度降低。
2、生物學(xué)性相互作用
�、傥改c道PH的影響：胃腸道Ph改變可使某些藥物的解離度或溶解度發(fā)生變化，影響其吸收。水楊酸類與碳酸氫鈉同時(shí)服用，可因碳酸氫鈉升高了胃內(nèi)的PH使弱酸性水楊酸吸收少�？拐婢幫颠�、伊曲康唑吸收有賴于足夠的胃液分泌，避免與抗膽堿能藥、抗酸藥、質(zhì)子泵抑制劑合用。抗酸藥能提高胃腸道內(nèi)容物Ph引起四環(huán)素吸收下降。
�、谖改c道運(yùn)動(dòng)的影響：促胃腸動(dòng)力藥多潘立酮、西沙必利可促進(jìn)胃排空，是其它藥迅速進(jìn)入小腸，使藥物的吸收提前。而抗膽堿藥阿托品、抗組胺藥可以延緩胃排空，使是進(jìn)入小腸的速度減慢，從而藥的達(dá)峰時(shí)間延遲，抑制藥物的吸收速度。
③胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)體影響：地高辛是P-pg的底物，奎尼丁、維拉帕米、克拉霉素、羅紅霉素均為該轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑，地高辛外排被抑制，血藥濃度大大增加，造成地高辛中毒。利福平為P-pg誘導(dǎo)劑，地高辛生物利用度降低。
�、苁澄飳�(duì)藥物吸收的影響：進(jìn)食時(shí)同用環(huán)孢素，可使其生物利用度提高一倍，而異煙肼、利福平則在空腹時(shí)吸收最好�；前奉惒灰伺c酸性食物同食，口服紅霉素大環(huán)內(nèi)酯類應(yīng)避免酸性食物，堿性環(huán)境抗菌效果好。
�、輰�(duì)小腸吸收功能的影響：新霉素、環(huán)磷酰胺可損害腸粘膜吸收功能，和地高辛合用使其吸收減少。
�、弈c道菌群的影響：地高辛可被腸道菌群水解無效。
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