2016年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥理學(xué)》精選復(fù)習(xí)筆記(7)

　　>>>2016年執(zhí)業(yè)藥師零基礎(chǔ)通關(guān)策略，查看詳情

　　>>>2016年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥理學(xué)》精選復(fù)習(xí)筆記匯總

　　>>>2016年執(zhí)業(yè)藥師考試報名預(yù)計6開始，免費預(yù)約提醒

　　藥物代謝轉(zhuǎn)移酶的基因多態(tài)性

　　①尿苷二磷酸-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)：是最常見的藥物代謝酶系，對許多藥物和毒物的代謝排泄有重要作用，如嗎啡、氯霉素等。UGT1A1是抗癌藥伊立替康的主要滅火酶。UGT1A1有多種變異體，可以起伊立替康在體內(nèi)分布及功能的改變。

　�、诠入赘孰腟-轉(zhuǎn)移酶(GST)：為一組多功能藥物代謝酶，催化還原型谷胱甘肽和多種親電化合物的結(jié)合反應(yīng)。目前研究集中在GSTM1和GSTT1的無效基因型與抗癌藥療效關(guān)系上。GSTP1至少含有兩個重要基因多態(tài)性區(qū)域：一個是高發(fā)區(qū)，含一個SNP及隨之改變的肽鏈，該突變使酶活性降低，另一發(fā)生頻率較低也有一個SNP和氨基酸的改變。純合子105Val患者用氟尿嘧啶-奧沙利鉑治療后可延長生命遠高于雜合子。

　�、跱-乙�；D(zhuǎn)移酶(NAT)：其多態(tài)性可影響藥物血藥濃度而影響其療效和不良反應(yīng)。通�？煲阴；硇驼忒熜芳�，慢乙酰化表型者療效好但易出現(xiàn)不良反應(yīng)。對于異煙肼治療結(jié)核病快乙�；颊忒熜芳�，易出現(xiàn)耐菌株，異煙肼血藥濃度低，在體內(nèi)生成大量的乙酰肼而引起肝硬化。慢乙酰化患者療效好，但易出現(xiàn)外周神經(jīng)炎的不良反應(yīng)。

　　藥物在胃腸道的相互作用

　　1、物理性相互作用

　�、衮衔锏挠绊懀核沫h(huán)素類、氟喹諾酮類若與含有多加金屬離子的藥物同時服用將形成難溶解的螯合物影響前述藥物吸收。四環(huán)素與硫酸亞鐵同服，可致四環(huán)素的血藥濃度明顯降低，生物利用度下降。四環(huán)素與氫氧化鋁、抗酸藥顯著減少氟喹諾酮類(環(huán)丙沙星)吸收同理。考來烯胺易與阿司匹林、洋地黃毒苷、地高辛結(jié)合成難溶性復(fù)合物影響后者吸收。

　�、谖阶饔玫挠绊懀夯钚蕴�、蒙脫石、白陶土可吸附多種藥物，影響藥物吸收，生物利用度降低。

　　2、生物學(xué)性相互作用

　�、傥改c道PH的影響：胃腸道Ph改變可使某些藥物的解離度或溶解度發(fā)生變化，影響其吸收。水楊酸類與碳酸氫鈉同時服用，可因碳酸氫鈉升高了胃內(nèi)的PH使弱酸性水楊酸吸收少�？拐婢幫颠�、伊曲康唑吸收有賴于足夠的胃液分泌，避免與抗膽堿能藥、抗酸藥、質(zhì)子泵抑制劑合用。抗酸藥能提高胃腸道內(nèi)容物Ph引起四環(huán)素吸收下降。

　�、谖改c道運動的影響：促胃腸動力藥多潘立酮、西沙必利可促進胃排空，是其它藥迅速進入小腸，使藥物的吸收提前。而抗膽堿藥阿托品、抗組胺藥可以延緩胃排空，使是進入小腸的速度減慢，從而藥的達峰時間延遲，抑制藥物的吸收速度。

　�、畚改c道轉(zhuǎn)運體影響：地高辛是P-pg的底物，奎尼丁、維拉帕米、克拉霉素、羅紅霉素均為該轉(zhuǎn)運體抑制劑，地高辛外排被抑制，血藥濃度大大增加，造成地高辛中毒。利福平為P-pg誘導(dǎo)劑，地高辛生物利用度降低。

　�、苁澄飳λ幬镂盏挠绊懀哼M食時同用環(huán)孢素，可使其生物利用度提高一倍，而異煙肼、利福平則在空腹時吸收最好�；前奉惒灰伺c酸性食物同食，口服紅霉素大環(huán)內(nèi)酯類應(yīng)避免酸性食物，堿性環(huán)境抗菌效果好。

　�、輰π∧c吸收功能的影響：新霉素、環(huán)磷酰胺可損害腸粘膜吸收功能，和地高辛合用使其吸收減少。

　�、弈c道菌群的影響：地高辛可被腸道菌群水解無效。

關(guān)注"執(zhí)業(yè)藥師"官方微信第一時間獲取試題、最新資訊、內(nèi)部資料信息!

執(zhí)業(yè)藥師題庫【手機題庫下載】 | 微信搜索"566執(zhí)業(yè)藥師"

　　相關(guān)推薦：

　　考試吧策劃：2016年執(zhí)業(yè)藥師考試大綱（各科目）

　　2016執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)知識二》臨床藥理學(xué)資料匯總

　　2016執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)知識二》專項試題及答案10套