2016年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)知識(shí)二》核心知識(shí)點(diǎn)總結(jié)(3)

第三節(jié)　抗抑郁藥

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　抑制突觸前膜對(duì)NA及5-HT的再攝取，提高突觸間隙NA、5-HT濃度。

　　1.選擇性5-HT(5-羥色胺)再攝取抑制劑(SSRI)——西酞普蘭、艾司西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀。

　　不良反應(yīng)

　　戒斷反應(yīng)：頭暈、過(guò)度睡眠、精神錯(cuò)亂、夢(mèng)境鮮明、神經(jīng)敏感性增強(qiáng)、抑郁、惡心等。特別是帕羅西汀最易出現(xiàn)。在服用SSRI的妊娠婦女中，新生兒出現(xiàn)戒斷反應(yīng)——出生后啼哭不止、痙攣、肌張力增高、哺乳困難、呼吸窘迫。因此停藥時(shí)應(yīng)逐步減量然后終止。

　　2.選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑——瑞波西汀

　　3.四環(huán)類(lèi)——馬普替林。

　　抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素的再攝取。

　　4.5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑——文拉法辛、度洛西汀。

　　對(duì)難治性抑郁癥的療效明顯優(yōu)于5-羥色胺再攝取抑制劑，甚至對(duì)多種不同抗抑郁藥治療失敗者有效。

　　5.三環(huán)類(lèi)——阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平。

　　抑制突觸前膜對(duì)5-HT、去甲腎上腺素的再攝取。

　　6.去甲腎上腺素能及特異性5-HT能抗抑郁藥——米氮平

　　阻斷中樞NE能和5-HT能神經(jīng)末梢突觸前α2受體，增加NE和5-HT的間接釋放，增強(qiáng)中樞NE能及5-HT能神經(jīng)的功能，并阻斷5-HT2、5-HT3受體以調(diào)節(jié)5-HT功能。

　　7.5-HT受體阻斷劑/再攝取抑制劑——曲唑酮

　　抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取;拮抗突觸前膜α2受體——增加去甲腎上腺素釋放;拮抗5-HT1受體;拮抗中樞α 1受體。但不影響中樞多巴胺的再攝取。

　　8.單胺氧化酶抑制劑——嗎氯貝胺。

　　抑制A型單胺氧化酶，減少去甲腎上腺素、5-HT及多巴胺的降解

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.選擇性5-HT再攝取抑制劑

　　精神神經(jīng)系統(tǒng)——焦慮、震顫、嗜睡、睡眠異常(夢(mèng)境反常、失眠)、欣快感;

　　生殖系統(tǒng)：性功能減退或障礙(射精延遲、性高潮缺乏)、陰莖勃起功能障礙。

　　2.三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥

　　①抗膽堿能效應(yīng)(口干、出汗、便秘、尿潴留、排尿困難、視物模糊、眼內(nèi)壓升高、心動(dòng)過(guò)速);

　�、谑人Ⅲw重增加;

　�、垡缛椤⑿怨δ苷系K。

　　3.四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥——抗膽堿能效應(yīng)。

　　4.單胺氧化酶抑制劑

　　嗎氯貝胺——多汗、口干、失眠、困倦、心悸。

　　5.其他

　　(1)文拉法辛——嗜睡、失眠、焦慮、性功能障礙等;嚴(yán)重：粒細(xì)胞缺乏、紫癜。

　　(2)度洛西汀——嗜睡、眩暈、疲勞、性功能障礙。

　　(3)米氮平——體重增加、困倦;嚴(yán)重：急性骨髓功能抑制。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)個(gè)體化——從小劑量開(kāi)始，逐增劑量。

　　(二)切忌頻繁換藥

　　抗抑郁藥起效緩慢，大多數(shù)藥物起效時(shí)間需要一定的時(shí)間，需要足夠長(zhǎng)的療程，一般4～6周方顯效(米氮平和文拉法辛，1周左右)。

　　因此要有足夠的耐心，切忌頻繁換藥。

　　(三)換藥問(wèn)題

　　應(yīng)停留一定時(shí)間，以利于藥物清除，防止藥物相互作用。

　　如迅速停藥，可出現(xiàn)出汗等常見(jiàn)不良反應(yīng)。停藥前應(yīng)逐漸減量。

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