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2016年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥物治療學(xué)》精編講義(2)

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  β腎上腺素受體拮抗劑

  β受體拮抗劑可競爭性地與β受體結(jié)合,產(chǎn)生對(duì)心臟興奮的抑制作用和對(duì)支氣管及血管平滑肌的舒 張作用,表現(xiàn)為心率減慢,心收縮力減弱,心排血量減少,心肌耗氧量下降。臨床上廣泛用于治療心絞 痛、心肌梗死、高血壓、心律失常等疾病,是一類重要的心血管疾病治療藥,也用于治療偏頭痛、青光眼。

  1.β受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)與作用特點(diǎn)

  (1)具有芳氧丙醇胺或苯乙醇胺的基本結(jié)構(gòu)骨架

  (2)側(cè)鏈?zhǔn)中灾行牡幕钚詷?gòu)型β受體拮抗劑的側(cè)鏈上也帶有羥基,該羥基在拮抗劑與受體相互結(jié)合時(shí),通過形成氫鍵發(fā)揮作用。

  (3)芳環(huán)部分β受體拮抗劑對(duì)芳環(huán)部分的要求不甚嚴(yán)格,可以是苯、萘、芳雜環(huán)和稠環(huán)等。環(huán)的大小、環(huán)上取代基的數(shù)目和位置對(duì)β受體拮抗活性的關(guān)系較為復(fù)雜,一般認(rèn)為芳環(huán)的種類和環(huán)上取代基的位置對(duì)β受體亞型的選擇性存在一定關(guān)系。

  (4)氨基上的取代基側(cè)鏈氨基上取代基對(duì)β受體拮抗活性的影響大體上與β受體激動(dòng)劑相似,常為仲胺結(jié)構(gòu),其中以異丙基或叔丁基取代效果較好,烷基碳原子數(shù)太少或N,N-雙取代,常使活性下降。

  2.β受體拮抗劑代表藥物

  鹽酸普萘洛爾(Propranolol Hydrochloride)為白色或類白色結(jié)晶性粉末,無臭,味微甜后苦。溶于水和乙醇。水溶液為酸性,l%水溶液的pH為5.0~6.5.本品對(duì)熱穩(wěn)定,光可加速其氧化。酸性水溶液中可發(fā)生異丙氨基側(cè)鏈氧化,在堿性條件下較穩(wěn)定。

  普萘洛爾含一個(gè)手性碳原子,其S構(gòu)型左旋體的活性較R構(gòu)型右旋體強(qiáng),目前藥用外消旋體。

  本品口服吸收率在90%以上,主要在肝臟代謝,有首過效應(yīng)。生成α-萘酚,再與葡糖醛酸結(jié)合,側(cè)鏈則被氧化代謝生成2-羥基-3-(1-萘氧基)-丙酸,大部分以代謝物形式從腎臟排出。

  固體分散物的速釋|緩釋原理

  1.速釋原理

  (1)藥物的分散狀態(tài):載體中藥物以分子態(tài)、膠體狀態(tài)、亞穩(wěn)定態(tài)、微晶態(tài)與無定形存在于載體材料中,載體材料還可以防止已分散的藥物再聚集而粗化。藥物溶解溶出速度快,有利于藥物的吸收。不同狀態(tài)存在的藥物溶出速度比較為:分子態(tài)>無定形>微晶態(tài)

  (2)載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用

  1)水溶性載體材料提高了藥物的可潤濕性

  2)載體保證了藥物的高度分散性(PEG)

  3)載體材料對(duì)藥物有抑晶性(PVP)

  2.緩釋原理

  采用難溶性材料、脂質(zhì)類制成的固體分散物具有緩釋作用。

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