2015年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥理學(xué)》考試輔導(dǎo)精華(8)

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慶大霉素藥物作用

　　慶大霉素與青霉素G聯(lián)合，幾乎對所有糞鏈球菌及其變種如屎鏈球菌種、堅(jiān)忍鏈球菌均具協(xié)同作用。本品與竣芐西林足量聯(lián)合時(shí)，對綠膿桿菌的某些敏感菌株具協(xié)同作用(但兩種藥物不可混合在同一輸液瓶內(nèi)應(yīng)用，因青霉素類可使氨基糖苷類的血藥濃度減低)。本品與頭孢菌素類合用時(shí)腎臟毒性增加的問題，各家報(bào)道結(jié)果不一，權(quán)威學(xué)者認(rèn)為目前尚無定論，但從臨床經(jīng)驗(yàn)及有關(guān)專著均傾向于二者合用可致腎毒性增加，故臨床在選用前宜充分權(quán)衡利弊、慎重對待。氨基糖苷類藥物相互作用：

　　(1)與強(qiáng)利尿藥(如呋塞米、依他尼酸等)聯(lián)用可加強(qiáng)耳毒性。

　　(2)與其他有耳毒性的藥物(如紅霉素等)聯(lián)合應(yīng)用，耳中毒的可能加強(qiáng)。

　　(3)與頭孢菌素類聯(lián)合應(yīng)用，可致腎毒性加強(qiáng)。右旋糖酐可加強(qiáng)本類藥物的腎毒性。

　　(4)與肌肉松弛藥或具有此種作用的藥物(如地西泮等)聯(lián)合應(yīng)用可致神經(jīng)―肌肉阻滯作用的加強(qiáng)。新斯的明或其他抗膽堿酯酶藥均可拮抗神經(jīng)-肌肉阻滯作用。

　　(5)本類藥物與堿性藥(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)聯(lián)合應(yīng)用，抗菌效能可增強(qiáng)，但同時(shí)毒性也相應(yīng)增強(qiáng)，必須慎重。

　　(6)青霉素類對某些鏈球菌的抗菌作用可因氨基糖苷類的聯(lián)用而得到加強(qiáng)，如目前公認(rèn)草綠色鏈球菌性心內(nèi)膜炎和腸球菌感染在應(yīng)用青霉素的同時(shí)可加用鏈霉素(或其他氨基糖苷類)。但對其他細(xì)菌是否有增效作用并未肯定，甚至有兩種藥物聯(lián)用而致治療失敗的報(bào)道，因此，這兩類藥物的聯(lián)合必須遵循其適應(yīng)證不要隨意使用。

頭孢呋辛

　　頭孢呋辛是峰濃度可在肌肉注射后30至45分鐘出現(xiàn)。肌肉注射或靜脈注射后的血清半衰期約為70分鐘，若同時(shí)給予丙磺舒，則可延長其排泄時(shí)間，并使血清濃度升高。在給藥24小時(shí)內(nèi)，幾乎所有的頭孢呋辛以原型從尿中排出，大部分是在前6小時(shí)內(nèi)排出的。其中大約有50%是通過腎小管分泌。骨髓、滑液和眼房水中明可欣的濃度可超過大多數(shù)常見病原菌的最低抑菌濃度。當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)，頭孢呋辛可通過血腦屏障。

　　對于合并用強(qiáng)效利尿劑如呋喃糖苷類抗生素進(jìn)行治療的病人，給予大劑量頭孢菌素類抗生素時(shí)應(yīng)特別注意，因?yàn)樵泻喜⒅委熞鹉I功能損害的報(bào)告，臨床經(jīng)驗(yàn)表明，在推薦劑量范圍內(nèi)用藥，不會產(chǎn)生上述問題。明可欣并不干擾糖尿的酶基試驗(yàn)，對銅還原法(本尼迪特氏試驗(yàn)，費(fèi)林試驗(yàn)及尿糖制劑片試驗(yàn))可有輕微的干擾，不過它不會象其他頭孢菌素那樣造成假陽性結(jié)果。 建議用葡萄糖氧化酶方法及已糖激酶方法檢驗(yàn)使用明可欣病人的血液/血漿中葡萄糖濃度，此藥不影響堿性苦味酸鹽方法測定肌酐。

　　明可欣的不良反應(yīng)不常發(fā)生，即使發(fā)生，也較溫和且短暫。 曾報(bào)道有過敏反應(yīng)，這包括皮疹(斑丘疹和蕁麻疹)，藥物熱和十分罕見的過敏性反應(yīng)。 與其他抗生素一樣，長期使用可導(dǎo)致念珠菌等非敏感性細(xì)菌的過度生長，胃腸失調(diào)，包括在治療中或治療后出現(xiàn)的罕見的偽膜性結(jié)腸炎癥狀，某些病人發(fā)生血液學(xué)參數(shù)的變化，主要為血紅蛋白濃度減少，嗜酸細(xì)胞增多，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少。 頭孢菌素具有被紅胞細(xì)胞膜吸附傾向，并可同該藥的抗體反應(yīng)，產(chǎn)生陽性庫姆斯氏試驗(yàn)結(jié)果(此現(xiàn)象可干擾交叉配血試驗(yàn))及非常罕見的溶血性貧血。 雖然有時(shí)它會使血清肝酶或膽紅素暫時(shí)升高，特別是對患有肝病的病人，但無損害肝臟的證據(jù)。

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