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抗生素藥理學(xué)
抗生素以前被稱為抗菌素,事實(shí)上它不僅能殺滅細(xì)菌而且對(duì)霉菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次氏體等其它致病微生物也有良好的抑制和殺滅作用,通常將抗菌素改稱為抗生素?股乜梢允悄承┪⑸锷L(zhǎng)繁殖過(guò)程中產(chǎn)生的一種物質(zhì),用于治病的抗生素除由此直接提取外;還有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地講,抗生素就是用于治療各種非病毒感染的藥物。 但是在臨床使用中已經(jīng)顯現(xiàn)了許多副作用。
由細(xì)菌、霉菌或其它微生物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體不同的抗生素藥物或其它活性的一類物質(zhì)。自1943年以來(lái),青霉素應(yīng)用于臨床,現(xiàn)抗生素的種類已達(dá)幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。其主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分類有以下幾種:
(一)β-內(nèi)酰胺類:青霉素類和頭孢菌素類的分子結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)。又有較大發(fā)展,如硫酶素類(thienamycins)、單內(nèi)酰環(huán)類(monobactams),β-內(nèi)酰酶抑制劑(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素類(methoxypeniciuins)等。
(二)氨基糖苷類:包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。
(三)酰胺醇類:包括氯霉素、甲砜霉素等。
(四)大環(huán)內(nèi)酯類:臨床常用的有紅霉素、白霉素、無(wú)味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。
(五)多肽類抗生素:萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、替考拉寧,后者在抗菌活性、藥代特性及安全性方面均優(yōu)于前兩者。
(六)作用于G-菌的其他抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。
(七)作用于G+細(xì)菌的其他抗生素,如林可霉素、克林霉素、桿菌肽等。
(八)抗真菌抗生素:分為棘白菌素類、多烯類、嘧啶類、作用于真菌細(xì)胞膜上麥角甾醇的抗真菌藥物、烯丙胺類、氮唑類。
(九)抗腫瘤抗生素:如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。
(十)抗結(jié)核菌類:利福平、異煙肼、吡嗪酰胺等。
(十一)具有免疫抑制作用的抗生素如環(huán)孢霉素。
(十二)四環(huán)素類:包括四環(huán)素、土霉素、金霉素及強(qiáng)力霉素等。
載體轉(zhuǎn)運(yùn)分析
載體轉(zhuǎn)運(yùn)是指藥物首先與生物膜上相應(yīng)的載體結(jié)合,再將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)到膜的另一側(cè)的過(guò)程。由于需要載體參與,故有飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)抑制。
載體轉(zhuǎn)運(yùn)-主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)
主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)指逆濃度差的載體轉(zhuǎn)運(yùn)(它可使藥物在體內(nèi)聚集于某一器官或組織),需要消耗能量。采用主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式的藥物并不多,一般與藥物的吸收關(guān)系不大。但兒茶酚胺通過(guò)胺泵進(jìn)入囊泡、青霉素從腎小管的主動(dòng)排泌等都屬于這種轉(zhuǎn)運(yùn)類型。所以,當(dāng)丙磺舒和青霉素合用時(shí),兩個(gè)弱酸性藥物在腎小管管壁細(xì)胞中依靠同一載體排泌,可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制,從而延緩青霉素的排出,而增加其作用的持續(xù)時(shí)間。
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