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聯(lián)合用藥及藥物的相互作用
臨床上常有兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用的情況，其結(jié)果既可能使藥效增強(qiáng)和(或)毒性降低，但有時(shí)也可能產(chǎn)生相反的結(jié)果。所以合理的聯(lián)合用藥，應(yīng)以提高療效和/或降低不良反應(yīng)為基本原則。聯(lián)合用藥時(shí)，藥物的相互作用，應(yīng)包括影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用和影響藥效學(xué)的相互作用。
(一)影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用
1.吸收 例如胃腸推進(jìn)藥嗎丁啉能加速口服藥物的吸收速度;各種M 受體阻滯藥則能延緩藥物的吸收。另外，多種藥物同時(shí)使用，也可以通過(guò)其他途徑的相互作用使藥效發(fā)生改變。如維生素C 有助于食物和鐵制劑中Fe2+的吸收;四環(huán)素與Fe2+、Ca2+等重金屬離子同時(shí)服用，則可因絡(luò)合反應(yīng)而影響各自的吸收，應(yīng)避免合用。
2.分布 多種藥物同時(shí)使用時(shí)，當(dāng)藥物進(jìn)入血循后，可因與血漿蛋白的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，而影響藥物在體內(nèi)的分布。如解熱鎮(zhèn)痛藥保泰松(結(jié)合率為98%)與口服抗凝藥雙香豆素(與血漿蛋白的結(jié)合率為99%)合用時(shí)，可因競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白的結(jié)合，使游離型抗凝藥雙香豆素增加，導(dǎo)致抗凝過(guò)度，發(fā)生出血傾向;許多疾病(如肝病、腎病、營(yíng)養(yǎng)不良等)因血漿蛋白數(shù)量減少和變性而影響其與藥物結(jié)合，這就要求我們注意治療相關(guān)疾病和補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，同時(shí)酌情減小用藥劑量，以確保用藥的安全有效。
3.轉(zhuǎn)化 多種藥物同時(shí)使用時(shí)，肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速藥物在肝臟中的轉(zhuǎn)化，使藥效降低;而肝藥酶抑制藥則相反，能使藥效增強(qiáng)，甚至發(fā)生中毒。臨床使用中，應(yīng)注意及時(shí)調(diào)整藥物劑量，以求得最佳的治療效果。
4.排泄 腎是多種藥物排泄的重要器官，尿液pH 的變化能改變藥物在尿液中的解離度，從而影響藥物的排泄速度。如弱酸性藥物苯巴比妥過(guò)量中毒時(shí)，堿化尿液可減少藥物在腎小管中的重吸收，從而加快藥物的排出以解毒。
(二)影響藥效學(xué)的相互作用
藥效學(xué)的相互作用的結(jié)果，主要表現(xiàn)為協(xié)同作用(synergism)或拮抗作用(antagonism)。 根據(jù)作用機(jī)制的不同，又可分為：
1.生理性協(xié)同與拮抗 即在原發(fā)生理作用機(jī)制上的相互作用，如飲酒可加重鎮(zhèn)靜催眠藥的中樞抑制作用;抗凝血藥與抗血小板聚集藥的合用可導(dǎo)致出血傾向;而濃茶或咖啡與鎮(zhèn)靜催眠藥合用，則可減輕鎮(zhèn)靜催眠藥的中樞抑制作用等。
2.受體水平的協(xié)同與拮抗 指當(dāng)作用于相同受體的兩種藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，可發(fā)生對(duì)受體作用的協(xié)同或拮抗。如α受體阻滯藥與腎上腺素合用，可能導(dǎo)致升壓作用的反轉(zhuǎn)現(xiàn)象; 組胺與抗組胺藥合用，能降低組胺的反應(yīng)等。
3.干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn) 如三環(huán)類抗抑郁藥可因抑制外周NA 的再攝取，增強(qiáng)擬腎上腺素類藥的藥理作用，引起血壓升高等不良反應(yīng);還可因抑制中樞NA 的再攝取，減弱可樂(lè)定和甲基多巴等藥物的中樞性降壓作用。
(三)配伍禁忌(incompatibility)
是指藥物在體外直接配伍使用時(shí)，所發(fā)生的物理性或化學(xué)性的相互作用。其結(jié)果可影響藥物的療效或毒性，應(yīng)努力避免，尤其是在靜脈滴注時(shí)，更應(yīng)注意配伍禁忌的問(wèn)題。
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