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抗腫瘤藥之亞硝基脲類
將β-氯乙基與亞硝基脲相連，即得亞硝基脲類抗腫瘤藥物。由于N-亞硝基的存在，使得與亞硝基的氮原子與相鄰碳之間的鍵變得不穩(wěn)定，在生理pH環(huán)境下易發(fā)生分解，生成親核試劑與DNA發(fā)生烷基化，達(dá)到治療的作用。在亞硝基脲類藥物的上述作用機(jī)制中，亞硝基所表現(xiàn)的化學(xué)性質(zhì)，也決定了其化學(xué)的穩(wěn)定性。亞硝基脲藥物在酸性和堿性溶液中相當(dāng)不穩(wěn)定，分解時(shí)可放出氮?dú)夂投趸肌?/P>
卡奠司汀(Carmustine)具有β-氯乙基亞硝基脲的結(jié)構(gòu)單元，由于結(jié)構(gòu)中的β-氯乙基具有較強(qiáng)的親脂性，易通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液中，因此，適用于腦瘤、轉(zhuǎn)移性腦瘤及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤及惡性淋巴瘤等治療，且與其他抗腫瘤藥物合用時(shí)可增強(qiáng)療效。但有遲發(fā)性和累積性骨髓抑制的副作用。
亞硝基脲藥物在酸l生和堿性溶液中相當(dāng)不穩(wěn)定，分解時(shí)可放出氮?dú)夂投趸�。靜脈注射卡莫司汀后迅速分解�；瘜W(xué)半衰期5rain，生物半衰期15～30min。卡莫司汀可通過血腦屏障，由肝臟代謝，代謝物可在血漿中停留數(shù)日，造成延遲骨髓毒性，可能有肝腸循環(huán)。96h有60%～70%由腎排出(其中原型不到1%)，1%由糞排出。10%以二氧化碳形式由呼吸道排出。
司莫司汀(Semustine)若以甲環(huán)己基取代環(huán)己基得到，其抗腫瘤療效優(yōu)于卡莫司汀和洛莫司汀，且毒性較低，臨床用于腦瘤、肺癌和胃腸道腫瘤。
司莫司汀口服吸收迅速，在胃中迅速分解進(jìn)入血液，并分解為氯乙基及4一甲基環(huán)已基兩部分，用藥后10min，血漿中即可出現(xiàn)此兩種物質(zhì)，1～3h環(huán)己基部分達(dá)最大值，6h氯乙基部分達(dá)最高峰值。司莫司汀分子量小，脂溶性大，易透過血腦屏障，腦脊液的藥物水平為血漿的15%～30%。本品體內(nèi)分布以肝、胃、腸、肺、腎中濃度最大，60%的藥物在48h后以代謝產(chǎn)物的形式從尿中排出，此外亦經(jīng)膽汁、糞便及呼氣時(shí)隨C0：排出。
抗腫瘤藥之金屬配合物類
順鉑(Cisplatin)對(duì)動(dòng)物腫瘤有強(qiáng)烈的抑制作用，其作用機(jī)制是使腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞分裂。鉑配合物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后水解成水合物，該水合物在體內(nèi)與DNA的兩個(gè)鳥嘌呤堿基鉑配合物的作用N-7絡(luò)合成一個(gè)封閉的五元螯合環(huán)，從而破壞了兩條多核苷酸鏈上嘌呤基和胞嘧啶之間的氫鍵，擾亂了DNA的正常雙螺旋結(jié)構(gòu)，使其局部變性失活而喪失復(fù)制能力。反式鉑配合物則無此作用。
順鉑通常通過靜脈注射給藥，供藥用的是含有甘露醇和氯化鈉的冷凍干燥粉，用前用注射用水配成每毫升含lmg的順鉑、9mg氯化鈉和l0mg甘露醇的溶液，pH在3.5～5.5之間。本品在室溫條件下，在光和空氣中穩(wěn)定。
順鉑加熱至170℃時(shí)即轉(zhuǎn)化為反式，溶解度降低，顏色發(fā)生變化，繼續(xù)加熱至270℃熔融，同時(shí)分解成金屬鉑。對(duì)光和空氣不敏感，室溫條件下可長期貯存。
順鉑在臨床上用于治療膀胱癌、前列腺癌、肺癌、頭頸部癌、乳腺癌、惡性淋巴癌和白血病等，為目前已被公認(rèn)治療睪丸癌和卵巢癌的一線藥物。與甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等有協(xié)同作用，無交叉耐藥性，并有免疫抑制作用。但該藥物水溶性差，且僅能注射給藥，緩解期短，并伴有嚴(yán)重的腎臟、胃腸道毒性，耳毒性及神經(jīng)毒性，長期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性。
奧沙利鉑性質(zhì)穩(wěn)定，在水中的溶解度介于順鉑和卡鉑之間，也是第一個(gè)顯現(xiàn)對(duì)結(jié)腸癌有效的鉑類烷化劑。奧沙利鉑對(duì)大腸癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種動(dòng)物和人腫瘤細(xì)胞株有顯著的抑制作用。
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