2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》精選復(fù)習(xí)講義（4）

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非去極化型肌肉松弛藥

　　非去極化型肌松藥和乙酰膽堿競爭，與N2膽堿受體結(jié)合，不能激活受體，但是又阻斷了乙酰膽堿與N2膽堿受體的結(jié)合，使骨骼肌松弛，因此又稱為競爭性肌松藥。當(dāng)給予抗膽堿酯酶藥后，隨著終板膜處乙酰膽堿水平增高，可以使神經(jīng)肌肉阻斷作用逆轉(zhuǎn)，在使用中容易控制，比較安全，臨床用肌松藥多為此類。

　　在化學(xué)結(jié)構(gòu)上，多數(shù)非去極化型肌松藥均具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，但都有兩個具有一定空間結(jié)構(gòu)的氮原子(多數(shù)為雙季銨，少數(shù)一為季銨，另一為叔胺)，且多數(shù)情況下氮原子處在雜環(huán)體系中。早期用于臨床的是生物堿類肌松藥，近年來發(fā)展的四氫異喹啉類及甾烷類合成肌松藥目前應(yīng)用更為廣泛。

　　1.四氫異瞳啉類N受體拮抗劑代表藥物

　　根據(jù)對生物堿類肌肉松弛藥結(jié)構(gòu)的剖析，從加速藥物代謝的角度，設(shè)計合成了苯磺順阿曲庫銨為代表的四氫異喹啉類神經(jīng)肌肉阻斷劑。

　　2.甾烷類N膽堿受體拮抗劑代表藥物

　　泮庫溴銨(Pancuronium Bromide)為白色或近白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味苦，有引濕性。易溶于水，能溶于乙醇、三氯甲烷、二氯甲烷，幾乎不溶于乙醚。水溶液呈右旋。本品是由天然發(fā)現(xiàn)的具雄甾母核的季銨生物堿，經(jīng)結(jié)構(gòu)改造而得。在其結(jié)構(gòu)中A環(huán)和D環(huán)部分，各存在一個乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)片段，屬于雙季銨結(jié)構(gòu)的肌松藥。雖為雄甾烷衍生物，卻無雄激素作用。泮庫溴銨作用為筒箭毒堿的5～6倍，起效時間(2min)及持續(xù)時間(45～60rain)與氯化筒箭毒堿相似，無神經(jīng)節(jié)阻滯作用，不促進(jìn)組胺釋放，治療劑量時對心血管系統(tǒng)影響較小�，F(xiàn)已取代筒箭毒堿作為大手術(shù)輔助藥的首選藥物。泮庫溴銨在體內(nèi)20%經(jīng)肝代謝，40%由腎排出，40%由膽汁排泄。肝臟主要代謝產(chǎn)物為3一脫乙�；锛吧倭縧7-脫乙酰基物和3，17-雙脫乙�；铩�3-脫乙酰基物可在體內(nèi)積累引起麻痹作用延長。用藥后有輕度心悸和血壓升高。腎功能不全者須減量。

去極化型肌肉松弛藥

　　去極化型肌松藥與N，膽堿受體結(jié)合并激動受體，使終板膜及鄰近肌細(xì)胞膜長時間去極化，阻斷神經(jīng)沖動的傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛。由于多數(shù)去極化型肌松藥不易被乙酰膽堿酯酶分解破壞，其作用類似過量的乙酰膽堿長時間作用于受體，因此本類藥物過量時，不能用抗膽堿酯酶藥解救，此缺點(diǎn)防礙了去極化型肌松藥在臨床上的應(yīng)用。但本類藥物中的氯化琥珀膽堿，因起效快，且易被血漿中的膽堿酯酶水解失活，持續(xù)時間短，易于控制，尚在臨床上使用。

　　氯化琥珀膽堿(Suxamethonium Chloride)為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末，無臭，味咸。本品在水中極易溶解，在乙醇或三氯甲烷中微溶，在乙醚中不溶。無水物有引濕性。

　　本品具有酯鍵結(jié)構(gòu)，在固體結(jié)晶狀態(tài)穩(wěn)定，水溶液中可水解。水解速度隨pH和溫度的改變而變化，在堿性條件易水解。兩個酯鍵的水解分步進(jìn)行，最后生成2分子氯化膽堿和1分子琥珀酸。本品的注射液用丙二醇作溶劑，穩(wěn)定性比較好。本品在生產(chǎn)過程中或貯存過久，可能帶入或產(chǎn)生膽堿、琥珀酸、琥珀酸單酯等雜質(zhì)，《中國藥典》規(guī)定檢查其限量。

　　氯化琥珀膽堿經(jīng)注射給藥后，在血漿中迅速被血漿膽堿酯酶水解。先生成l分子膽堿和1分子琥珀酸的單膽堿酯，后者緩緩分解成膽堿和琥珀酸。很少以氯化琥珀膽堿的分子形式從尿中排泄。

　　本品為去極化型外周骨骼肌松弛藥，松弛作用產(chǎn)生迅速(1min)，持續(xù)較短(5min)。適用于氣管插管術(shù)，也可緩解破傷風(fēng)的肌肉痙攣。本品不能與堿性藥物如硫噴妥鈉等合用。

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