2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》精選復(fù)習(xí)講義（1）

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骨質(zhì)疏松癥治療藥

　　促進(jìn)鈣吸收藥物：

　　補(bǔ)充鈣、磷，并同時服用促進(jìn)鈣吸收的藥物，是目前防治骨質(zhì)疏松的常規(guī)做法之一。臨床常用的促進(jìn)鈣吸收的藥物主要有雌激素相關(guān)藥物和維生素D類藥物。

　　1.雌激素相關(guān)藥物

　　雌激素除了具有雌性生理作用，還對機(jī)體代謝、內(nèi)分泌、心血管系統(tǒng)、骨骼生長等方面都有明顯影響。激素替代治療曾是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的一線治療方法，但由于增加了乳腺癌和其他癌癥的風(fēng)險，現(xiàn)已不再是預(yù)防50歲以上婦女骨質(zhì)疏松癥的一線治療方法。而對骨組織有雌激素作用，對乳腺和子宮無雌激素作用的相關(guān)藥物，就顯示出治療骨質(zhì)疏松癥的優(yōu)勢。

　　鹽酸雷洛昔芬(Raloxifene Hydrochloride)屬于選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(參見第三十三章)，在乳腺、子宮為雌激素拮抗活性，而在骨組織、心血管系統(tǒng)則為雌激素激動活性。雷洛昔芬可明顯增加絕經(jīng)后婦女的骨密度，臨床用于防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松。長期服用時應(yīng)同時補(bǔ)鈣和維生素D。不適用于男性。最常見的不良反應(yīng)是熱潮紅和腿痛性痙攣。

　　2.維生素D類藥物

　　維生素D3可促進(jìn)小腸黏膜、腎小管對鈣、磷的吸收，促進(jìn)骨代謝，維持血鈣、血磷的平衡(參見第三十六章)。維生素D3須在肝臟和腎臟兩次羥基化，轉(zhuǎn)化為1，25一二羥基維生素D，后，才具有活性。由于老年人腎中1α-羥化酶活性幾乎消失，無法將維生素D3活化。于是開發(fā)了阿法骨化醇，在體內(nèi)可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為1，25-二羥基維生素D3后，適合老年人使用�；蛘咧苯訉，25-二羥基維生素D3作為藥物，即為骨化三醇。

　　阿法骨化醇(Alfacalcid01)即1 α-羥基維生素D3，在體內(nèi)羥化為l，25-二羥基維生素D3后，作用于腸道、腎臟、甲狀旁腺和骨組織等，促進(jìn)血鈣值正�；纳乒遣∽�，用于骨質(zhì)疏松癥。本品對空氣、熱和光敏感。不溶于水，可溶于脂肪油，在溶液中會發(fā)生可逆的同分異構(gòu)反應(yīng)，生成前α-骨化醇。故須避光貯存于氮氣保護(hù)的2～8℃的密封容器中，容器一旦開啟，則應(yīng)立即使用。

　　骨化三醇(Calcitri01)能促進(jìn)腸道對鈣的吸收，并調(diào)節(jié)骨質(zhì)的鈣化。用于絕經(jīng)后及老年性骨質(zhì)疏松癥、維生素D依賴型佝僂病及腎性骨營養(yǎng)不良癥。本品亦對空氣、熱和光敏感。

　　抗骨吸收藥物：

　　目前臨床使用的抗骨吸收藥物主要為雙膦酸鹽類。

　　1.雙膦酸鹽類的結(jié)構(gòu)和作用

　　雙膦酸鹽是焦磷酸鹽的類似物，焦磷酸鹽結(jié)構(gòu)中心的氧原子被碳原子及其側(cè)鏈取代，即為雙膦酸鹽類。其結(jié)構(gòu)通式中R，多為羥基，R2可為烷基或取代烷基，烷基末端還可帶有芳雜環(huán)。雙膦酸可與鈉離子形成單鈉、二鈉、三鈉和四鈉鹽，臨床藥用多為單鈉和二鈉鹽。

　　2.雙膦酸鹽類的藥代動力學(xué)

　　雙膦酸鹽口服吸收較差，空腹?fàn)顟B(tài)生物利用度為0.7%～6%。食物，特別是含鈣或其他多價金屬離子化合物，易與雙膦酸鹽形成復(fù)合物，會減少藥物吸收。大約50%的吸收劑量沉積在骨組織中，并將保存較長時間。藥物不在體內(nèi)代謝，以原型從尿液排出。腎功能不全者慎用。

　　3.雙膦酸鹽類代表藥物

　　阿侖膦酸鈉(Alendronate Sodium)為氨基雙膦酸鹽，其抗骨吸收作用較依替磷酸二鈉強(qiáng)100倍，并且沒有骨礦化抑制作用�？蓡为毣蚺c維生素D合用治療骨質(zhì)疏松癥。消化道癥狀是口服本品最常見的不良反應(yīng)。為避免藥物刺激上消化道，患者應(yīng)在清晨、空腹時服藥(早餐前至少30min)，用足量水(至少200m1)整片吞服，然后身體保持立位(站立或端坐)30～60min。服藥前后30min內(nèi)不宜進(jìn)食、飲用高鈣濃度飲料及服用其他藥物。

　　利塞膦酸鈉(Risedronate Sodium)主要用于防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)為關(guān)節(jié)痛和胃腸功能紊亂。為降低消化道反應(yīng)的危險，應(yīng)遵守同阿侖膦酸鈉一樣的服藥注意事項。

　　帕米膦酸二鈉(Pamidronate Disodium)抑制骨吸收作用較依替磷酸二鈉強(qiáng)約100倍，對骨礦化的影響較弱�？捎糜诙喾N原因引起的骨質(zhì)疏松癥，也用于惡性腫瘤及其骨轉(zhuǎn)移引起的高鈣血癥及骨溶解，可消除疼痛。靜脈滴注時常出現(xiàn)一過性發(fā)熱和感冒樣癥狀。

　　依替膦酸二鈉(Etidronate Disodium)具有雙向作用，小劑量(每日5mg/kg)時抑制骨吸收，大劑量(每日20mg/kg)時抑制骨礦化和骨形成。臨床用于防治各種骨質(zhì)疏松癥，也用于嚴(yán)重高鈣血癥、特別是惡性腫瘤相關(guān)高鈣血癥的輔助治療。大劑量用于預(yù)防和治療異位骨化。大劑量時可能出現(xiàn)骨軟化癥和骨折。

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