2014年執(zhí)業(yè)藥師《藥劑學(xué)》章節(jié)復(fù)習(xí)精選:第十六章

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第十六章　藥物動力學(xué)

　　要點回顧：

　　1.常用術(shù)語：隔室模型、消除速率常數(shù)、生物半衰期、總清除率

　　2.5組C-t公式：單室模型單(多)劑量靜注、靜滴、血管外給藥

　　3.生物利用度

　　一、常用術(shù)語

　　1.藥物動力學(xué)：研究藥物體內(nèi)藥量隨時間變化規(guī)律。

　　2.藥物轉(zhuǎn)運(吸收、分布、排泄)的速度過程

　　(1)一級速度過程：速度與藥量或血藥濃度成正比

　　(2)零級速度過程(零級動力學(xué)過程)：速度恒定，與血藥濃度無關(guān)——恒速靜滴的給藥速度、控釋制劑藥物釋放速度

　　(3)受酶活力限制的速度過程(米氏動力學(xué)過程)：藥物濃度高出現(xiàn)酶活力飽和時的速度過程

　　3.隔室模型

　　藥物的體內(nèi)過程一般包括吸收、分布、代謝(生物轉(zhuǎn)化)和排泄過程。為了定量地研究這些過程的變化，需建立數(shù)學(xué)模型，稱其為動力學(xué)模型，而隔室模型是最常用的模型。

　　單室、二室、多室

　　二室：中央室(血液+心、肺、肝、腎)，藥物在中央室迅速達到分布平衡;周邊室(肌肉、皮膚等)，藥物在周邊室分布較慢。

　　配伍選擇題

　　A.藥物動力學(xué)

　　B.生物利用度

　　C.腸肝循環(huán)

　　D.單室模型藥物

　　E.表觀分布容積

　　1.膽汁中排出的藥物或代謝物，在小腸轉(zhuǎn)運期間重吸收而返回門靜脈的現(xiàn)象是

　　【正確答案】C

　　2.制劑中藥物進入體循環(huán)的相對數(shù)量和相對速度是

　　【正確答案】B

　　3.進入體循環(huán)后，迅速分布于各組織器官中，并立即達到動態(tài)分布平衡的藥物是

　　【正確答案】D

　　4.采用動力學(xué)基本原理和數(shù)學(xué)處理方法，研究藥物體內(nèi)的藥量隨時間變化規(guī)律的科學(xué)是

　　【正確答案】A

　　藥物動力學(xué)組織結(jié)構(gòu)圖

　　4.穩(wěn)態(tài)血藥濃度(坪濃度、CSS)

　　在靜脈滴注開始的一段時間內(nèi)，血藥濃度上升，繼而逐漸減慢，然后趨近于一個恒定水平，在這種狀態(tài)下，體內(nèi)藥物的消除速度等于藥物的輸入速度。

　　5.達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù)(fss)

　　fss：t時間體內(nèi)血藥濃度與達穩(wěn)態(tài)血藥濃度之比值

　　n=-3.323lg(1-fss)

　　公式中的n為半衰期的個數(shù)。

　　上式說明不論何種藥品，達到穩(wěn)態(tài)相同分?jǐn)?shù)，所需半衰期的個數(shù)相同，達90%～99%需3.3～6.64個半衰期時間。

　　n=1→50%

　　n=3.32→90%

　　n=6.64→99%

　　n=10→99.9%

　　6.常用參數(shù)

　　1)消除速度常數(shù) (h-1、d-1)

　　(代謝+排泄)k=kb+ke+kbi+klu+ ……

　　2)生物半衰期(t1/2)

　　體內(nèi)藥量或血藥濃度消除一半所需要的時間。衡量一種藥物從體內(nèi)消除速度的參數(shù)。

　　t1/2 =0.693/k

　　t1/2<1h 極短半衰期藥物 　　t1/21～4h稱短半衰期藥物

　　t1/24～81h 中等半衰期藥物 　　t1/28～24稱長半衰期藥物

　　t1/2>24h 極長半衰期藥物

　　消除途徑有經(jīng)腎臟排泄ke、膽汁排泄kbi、肝臟代謝kb及肺部呼吸排泄klu

　　最佳選擇題

　　已知口服肝臟首過作用很大的藥物，改用肌肉注射后

　　A.t1/2增加，生物利用度也增加

　　B.t1/2減少，生物利用度也減少

　　C.t1/2和生物利用度皆不變化

　　D.t1/2不變，生物利用度增加

　　E.t1/2不變，生物利用度減少

　　【正確答案】D

　　最佳選擇題

　　測得利多卡因的消除速度常數(shù)為0.3465h-1，則它的生物半衰期

　　A.4h

　　B.1.5h

　　C.2.0h

　　D.0.693h

　　E.1h

　　【正確答案】C

　　【答案解析】t1/2=0.693/k

　　3)清除率(體積/時間)

　　機體或機體的某些消除器官、組織在單位時間內(nèi)清除掉相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物

　　Cl=(-dx/dt)/C=kV

　　二、單室-靜注

　　血藥濃度法　　單劑靜注是基礎(chǔ)，e變對數(shù)找lg

　　靜脈注射給藥，由于藥物在體內(nèi)只有消除(無吸收過程)過程，而消除過程按一級速度過程進行。即藥物消除速度與體內(nèi)藥量的一次方成正比，其動力學(xué)方程為：

　　C=C0 e-kt

　　lgX=(-kt/2.303)+lgX0

　　X0、X：藥物初始量、t時刻的量

　　lgC=(-kt/2.303)+lgC0

　　C0、C：藥物初濃度、t時刻藥物濃度

　　三、單室-靜滴

　　靜滴要找K0值，滴注速度別忘記

　　四、單室-血管外給藥(口服、肌內(nèi)、皮下)

　　血管外給藥找F，吸收分?jǐn)?shù)跑不了

　　五、多劑量給藥——多劑量不用怕，公式麻煩不難記

　　1.靜脈注射

　　靜注穩(wěn)態(tài)2公式，間隔給藥找τ值

　　最佳選擇題

　　給某患者靜脈注射(推注)某藥，已知劑量X0=500mg，V=101，k=-0.1h-1,τ=10h，該患者給藥達穩(wěn)態(tài)后的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是

　　A.0.05mg/l

　　B.0.5mg/l

　　C.5mg/l

　　D.50mg/l

　　E.500mg/l

　　【正確答案】E

　　最佳選擇題

　　靜注某單室模型藥物室模型藥物，每10小時給藥一次，己知該藥V=10L，X0=500mg，K=0.1h-1，其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是

　　A.5mg/L

　　B.50mg/L

　　C.500mg/L

　　D.5000mg/L

　　E.50000mg/L

　　【正確答案】B

　　多劑量給藥是臨床常用的給藥方式，多數(shù)藥物需要按照一定的劑量、一定的時間間隔，多次給藥才能達到預(yù)期的血藥濃度，并保持在一定的有效血藥濃度范圍內(nèi)。隨著多次給藥，體內(nèi)藥量不斷增加，同時消除也相應(yīng)加快，經(jīng)過一段時間后達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

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