2014執(zhí)業(yè)藥師<藥學(xué)專業(yè)二>藥劑學(xué)：冷凍干燥制品

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　　注射用冷凍干燥制品

　　冷凍干燥是將含需要干燥的藥物溶液預(yù)先凍結(jié)成固體，然后在低溫低壓條件下從凍結(jié)狀態(tài)下不經(jīng)過液態(tài)而直接升華除去水分的一種干燥方法。

　　該方法的優(yōu)點是：

　�、俨荒蜔崴幬�，可避免因高熱而分解變質(zhì);

　�、谒卯a(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解，恢復(fù)藥液原有的特性;

　�、酆康停话阍�1%～3%范圍內(nèi)同時由于干燥在真空中進(jìn)行，故不易氧化，有利于產(chǎn)品的長期保存;

　�、墚a(chǎn)品中微粒比用其他方法生產(chǎn)少;

　�、莓a(chǎn)品劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良。

　　(一)冷凍原理與設(shè)備

　　1.冷凍干燥原理：在冷凍干燥操作過程中，只要控制壓力低于613.3Pa，固態(tài)的水就可以直接升華為水蒸氣。升高溫度，(在共熔點以下)，降低壓力可使固-氣平衡向生成水蒸氣的方向移動，這就是冷凍干燥原理。

　　2.冷凍干燥機：冷凍干燥過程通過冷凍干燥機來完成。

　　(二)冷凍干燥制品的制備工藝

　　1.測定產(chǎn)品低共熔點;

　　2.冷凍干燥工藝過程

　　(1)預(yù)凍(一般低于共熔點溫度10℃～20℃);

　　(2)升華干燥(視產(chǎn)品情況可分為一次升華干燥與多次升華干燥);

　　(3)再干燥(除去殘余水分，一般在0～25℃)。

　　(三)冷凍干燥過程中常出現(xiàn)的異常現(xiàn)象及處理方法

　　1.含水量偏高

　　主要原因：液層過厚，超過10mm～15mm;干燥過程中熱量供給不足，是蒸發(fā)量減少;真空度不夠，冷凝器溫度偏高等。

　　解決方法：可采用旋轉(zhuǎn)冷凍及其他響應(yīng)的方法解決。

　　2.噴瓶

　　主要原因：預(yù)凍溫度過高，產(chǎn)品凍結(jié)不實，升華是供熱過快，局部過熱，部分制品熔化成液體，在高真空條件下，少量液體從已干燥的固體介面下噴出而形成噴瓶。

　　解決方法：控制預(yù)凍溫度在共熔點以下10℃～20℃，同時加熱升華，溫度不要超過共熔點。

　　3.產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮成團粒

　　主要原因：可能是凍干時開始形成的已干外殼結(jié)構(gòu)致密，升華的水蒸氣穿過阻力大，水蒸氣在已干層停滯時間較長，是部分藥品逐漸潮解，以致萎縮，外形不飽滿或成團粒。黏度較大的樣品更容易出現(xiàn)此類現(xiàn)象。

　　解決方法：加入適量甘露醇、氯化鈉等填充劑，或采用反復(fù)預(yù)冷升華法，改善結(jié)晶狀態(tài)和制品的通氣性，使水分順利逸出。

　　(四)冷凍干燥制品舉例

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