2013年執(zhí)業(yè)藥師藥劑學(xué)知識點(diǎn)：液體制劑常用溶劑

　　對溶液劑來說，液體藥劑的溶劑就稱為溶劑。對溶膠劑、混懸劑、乳劑來說，液體藥劑的溶劑應(yīng)該稱為分散介質(zhì)或分散劑。在這里我們將其統(tǒng)稱為溶劑。溶劑對藥物的溶解和分散起重要作用，對液體制劑的性質(zhì)、制備和質(zhì)量有很大影響。此外制備液體制劑時，還可根據(jù)需要加入多種附加劑，如助溶劑、抗氧劑、甜味劑、著色劑、穩(wěn)定劑、防腐劑等。

　　液體制劑常用溶劑

　　液體制劑的溶劑對藥物起溶解和分散作用.液體制劑的制備方法的確定、理化性質(zhì)即穩(wěn)定性、及所產(chǎn)生的藥效等，都與溶劑有密切關(guān)系。所以制備液體制劑時應(yīng)選用適宜的溶劑。優(yōu)良溶劑的條件是：對藥物應(yīng)具有較好的溶解性和分散性;溶劑的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng);不應(yīng)影響藥效的發(fā)揮和含量測定;溶劑應(yīng)毒性小、無刺激性、無不適的臭味。但同時具備這些條件的溶劑很少，應(yīng)靈活恰當(dāng)選用。特別應(yīng)注意混合溶劑的使用。

　　在制備均勻相液體制劑時，主要方法是將藥物溶解于溶劑中，形成均勻分散的液體制劑，溶劑對藥物的溶解作用的大小。制備非均勻相液體制劑時，主要是將藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中。藥物的溶解或分散狀態(tài)與溶劑的種類和極性有密切關(guān)系。溶劑按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。

　　(一)極性溶劑

　　1.水 是最常用溶劑，本身無藥理作用。水能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。水能溶解絕大多數(shù)的無機(jī)鹽類和有機(jī)藥物，能溶解藥材中的生物堿鹽類、苷類、糖類、樹膠、黏液質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、酸類及色素等。但水性液體制劑中的藥物不穩(wěn)定，容易產(chǎn)生霉變，故不宜長久儲存。配制水性液體制劑時應(yīng)使用蒸餾水或精制水，不宜使用常水，因常水中含有較多的雜質(zhì)。

　　2.甘油甘油也為常用溶劑，特別是外用制劑應(yīng)用較多。甘油為無色黏稠性澄明液體，有甜味，毒性小，能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，可以內(nèi)服，也可外用。甘油能溶解硼酸、苯酚等藥物。在外用液體制劑中，甘油常作為黏膜用藥物的溶劑，如酚甘油、硼酸甘油、碘甘油等。甘油對皮膚有保濕、滋潤、延長藥物局部藥效等作用。甘油對某些藥物的刺激性有緩和作用。含水10%的甘油對皮膚和黏膜無刺激性。在內(nèi)服液體制劑中含甘油l2%以上時，使制劑帶有甜味且能防止鞣質(zhì)的析出。含30%以上有防腐作用。

　　3.二甲基亞砜(I)MSO) 為無色澄明液體，具大蒜嗅味，有較強(qiáng)的吸濕性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。本品溶解范圍廣，促進(jìn)藥物在皮膚和黏膜上的滲透作用。但對皮膚有輕度刺激性。產(chǎn)品對孕婦禁用。

　　(二)半極性溶劑

　　1.乙醇是常用溶劑。乙醇可與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合能溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分，如生物堿及其鹽類、揮發(fā)油、樹脂、鞣質(zhì)、有機(jī)酸和色素等。20%以上的乙醇即有防腐作用。但乙醇有一定的生理作用，易揮發(fā)、易燃燒等缺點(diǎn)。為防止乙醇揮發(fā)，制劑應(yīng)密閉貯存。乙醇與水混合時，由于水合作用而產(chǎn)生熱效應(yīng)，使體積縮小，所以用水稀釋乙醇時，應(yīng)涼至室溫后再調(diào)整至規(guī)定濃度。

　　2.丙二醇藥用一般為1，2一丙二醇.丙二醇的性質(zhì)與甘油相近，但黏度較甘油為小，可作為內(nèi)服及肌內(nèi)注射液溶劑。丙二醇毒性小、無刺激性，能與水、乙醇、甘油等任意比例混合，能溶解許多有機(jī)藥物，一定比例的丙二醇和水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性。丙二醇的水溶液對藥物在皮膚和黏膜上有一定的促滲透作用，但價格較高。

　　3.聚乙二醇 (PEG)聚乙二醇分子量在1000以下者為液體，超過1000為半固體或固體。液體制劑中常用聚乙二醇300～600，為無色澄明液體、理化性質(zhì)穩(wěn)定，能與水、乙醇、丙二醇、甘油等溶劑任意混合。聚乙二醇不同濃度的水溶液是一個良好溶劑，能溶解許多水溶性無機(jī)鹽和水不溶性的有機(jī)藥物。本品對一些易水解的藥物有一定的穩(wěn)定作用。在洗劑中，能增加皮膚的柔韌性，具有一定的保濕作用。

　　(三)非極性溶劑

　　1.脂肪油為常用非極性溶劑，如麻油、豆油、花生油、橄欖油、棉籽油等植物油。植物油不能與極性溶劑混合，而能與非極性溶劑混合。脂肪油能溶解油溶性藥物如激素、揮發(fā)油、游離生物堿和許多芳香族藥物。脂肪油容易酸敗，也易受堿性藥物的影響而發(fā)生皂化反應(yīng)，影響制劑的質(zhì)量。脂肪油多為外用制劑的溶劑，如洗劑、擦劑、滴鼻劑等。

　　2.液體石蠟液體石蠟是從石油產(chǎn)品中分離得到的液狀烴的混合物，分為輕質(zhì)和重質(zhì)兩種，前者相對密度為0.828～0.860，后者為0.860～0.890。液體石蠟為無色澄明油狀液體，無色無臭�；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但接觸空氣易氧化，產(chǎn)生不快臭味，可加入油性抗氧劑。本品能與非極性溶劑混合，能溶解生物堿、揮發(fā)油及一些非極性藥物等。本品在腸道中不分解也不吸收，能使糞便變軟，有潤腸通便作用。可作口服制劑和搽劑的溶劑。

　　3.醋酸乙酯無色或淡黃色流動性油狀液體，微臭。相對密度(20℃)為0.897～0.906。有揮發(fā)性和可燃性。在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物。常作為搽劑的溶劑。