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執(zhí)業(yè)藥師考試

2012年執(zhí)業(yè)藥師西藥知識二藥物化學：質(zhì)子泵抑制劑

　　質(zhì)子泵即H+/K+-ATP酶，該酶催化胃酸分泌的第三步，使氫離子與鉀離子交換。故質(zhì)子泵抑制劑比H2受體拮抗劑的作用面廣。質(zhì)子泵抑制劑是已知的胃酸分泌作用最強的抑制劑。H2受體還存在于胃壁細胞外，如在腦細胞。而質(zhì)子泵僅存在于胃壁細胞表面，都質(zhì)子泵抑制劑的作用較H2受體拮抗劑專一，選擇性高，副作用較小。

　　奧美拉唑 Omeprazole

　　奧美拉唑在體外無活性，進入胃壁細胞后，在氫離子的影響下，依次轉(zhuǎn)化為螺環(huán)中間體、次磺酸和次磺酰胺形式，見課本圖5-4。次磺酰胺是奧美拉唑的活性代謝產(chǎn)物，與H+/K+-ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價結(jié)合，使H+/K+-ATP酶失活，產(chǎn)生抑制作用。事實上奧美拉唑是次磺酰胺的前藥。因次磺酰胺的極性太大，不能吸收，不能作為藥物應(yīng)用。而在藥物的作用部位能聚集奧美拉唑，并有使其活化的機制。這是奧美拉唑成了次磺酰胺的理想前藥。

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