第七節(jié) 非線性藥物動力學(xué)
一、非線性藥物動力學(xué)
當(dāng)藥物濃度超過某一界限時,參與藥物代謝的酶發(fā)生了飽和現(xiàn)象所引起的。可用描述酶動力學(xué)的方程,即米氏方程來研究。
第八節(jié) 統(tǒng)計矩原理及其在藥物動力學(xué)中的應(yīng)用
統(tǒng)計矩原理或稱矩量分析法。這種方法為非隔室分析法,用其分析藥物的體內(nèi)過程,其計算主要依據(jù)藥物濃度—時間曲線下的面積,而不受數(shù)學(xué)模型的限制,適用于任何隔室。
一、藥物動力學(xué)中的各種矩
在藥物動力學(xué)的研究中常用到的統(tǒng)計矩為:
1. 零階矩,其含意是:從零時間到無限大時藥物濃度-時間曲線下的面積,稱為藥—時曲線的零階矩。即:
2. 一階矩,其含意是:藥物通過機(jī)體(包括釋放、吸收、分布與消除)所需要的平均滯留時間,稱為一階矩。用MRT表示。
二、用統(tǒng)計矩可估算藥物動力學(xué)參數(shù)
第九節(jié) 生物利用度
生物利用度和藥物動力學(xué)模型判別方法
(一)生物利用度概念:是指制劑中的藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對數(shù)量和相對速度,即生物利用度包含藥物的吸收速度與吸收程度兩個方面的問題.
生物利用度兩項(xiàng)參數(shù):
(1)吸收程度:指與標(biāo)準(zhǔn)參比制劑相比,試驗(yàn)制劑中被吸收藥物總量的相對比值。
(2)吸收速度:指與標(biāo)準(zhǔn)參比制劑相比,試驗(yàn)制劑中藥物被吸收速度的相對比值。
(二)吸收速度
①可用血藥濃度-時間曲線上到達(dá)峰濃度的時間達(dá)峰時(tmax)來表示吸收速度的快慢。
、诳捎脷垟(shù)法求得Ka。
③Wagner-Nelson法(待吸收的百分?jǐn)?shù)對時間作圖法),本法適用于單室模型,其公式為:
log100[1-(Xa)t/(Xa)∞]=-Kat/2.303+log100
、躄oo-Reigeiman法(待吸收的百分?jǐn)?shù)對數(shù)-時間作圖法),本法適用于雙室模型。
(三)吸收程度
吸收程度的測定可用試驗(yàn)制劑和參比制劑的血藥濃度-時間曲線下總面積(AUC),或尿中排泄藥物總量來確定。
絕對生物利用度
相對生物利用度
分別為樣品與參比物劑量。
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