2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(二)復習要點(47)

　　1. 萘啶羧酸類

　　依諾沙星

　　第三階段

　　三、喹諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關(guān)系、理化性質(zhì)和代謝特點

　　1.喹諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關(guān)系

　�、� 吡啶酮酸的A環(huán)是抗菌作用必需的基本藥效基團，變化較小。

　　⑵ B環(huán)可作較大改變，可以是并合的苯環(huán)、吡啶環(huán)、嘧啶環(huán)等。

　　⑶ 3位COOH和4位C=O為抗菌活性不可缺少的藥效基團。

　　⑷1位取代基為烴基或環(huán)烴基活性較佳，其中以乙基或與乙基體積相近的氟乙基或體積較大的環(huán)丙基取代活性較好。此部分結(jié)構(gòu)與抗菌強度相關(guān)。

　�、�5位可以引入氨基，雖對活性影響不大，但可提高吸收能力或組織分布選擇性。

　�、�6位引入氟原子可使抗菌活性增大，增加了對DAN促旋酶的親和性，改善了對細胞的通透性。

　�、�7位引入五元或六元雜環(huán)，抗菌活性增加，以哌嗪基最好。但也增加了對中樞的作用。

　�、�8位以氟、甲氧基取代或與1位以氧烷基成環(huán)，可使活性增加。

　　2.理化性質(zhì)

　�、培�諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中3、4位為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物

　�、� 喹諾酮類藥物在室溫下相對穩(wěn)定，但在光照下可分解。在酸性下回流可進行脫羧。

　　⑶ 喹諾酮類藥物7位的含氮雜環(huán)在酸性條件下，水溶液光照可見分解反應。

　　3.代謝特點

　　口服吸收迅速，體內(nèi)分布較廣，大多數(shù)的代謝物為3位羧基與葡萄糖醛酸的結(jié)合物。另一個代謝反應發(fā)生在哌嗪環(huán)上，如環(huán)丙沙星和伊諾沙星在哌嗪環(huán)上的3′碳原子上可發(fā)生羥基化，再進一步氧化成酮。

　　4. 喹諾酮類藥物毒性

　　喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中3、4位為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物，不僅降低了藥物的抗菌活性，同時也使體內(nèi)的金屬離子流失，尤其對婦女、老人和兒童引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用。因此，這類藥物不宜和牛奶等含鈣、鐵等食品和藥品同時服用，同時老人和兒童也不宜多用。

　　8位氟原子，光度性

　　中樞毒性、胃腸道反應、心臟毒性

　　例題：

　　對喹諾酮類藥物描述正確的有

　　A.與金屬離子形成螯合物，引起體內(nèi)金屬離子流失，產(chǎn)生副作用

　　B.喹諾酮結(jié)構(gòu)的8位若有氟原子存在，會產(chǎn)生光毒性

　　C.對P450酶有抑制作用，與某些藥物合用時會產(chǎn)生相互作用

　　D.可產(chǎn)生不可逆耳聾

　　E.具有骨髓抑制毒性反應

　　ABC

　　重點藥物

　　諾氟沙星