2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(二)復習要點(28)

　　一、概述

　　包合物：指一種藥物分子被全部或部分包入另一種物質(zhì)的分子腔中形成的獨特形式的絡合物。這種包合物由主分子與客分子組成，主分子一般具有較大空穴結(jié)構(gòu)，足以將客分子容納在內(nèi)，形成分子微囊。包合物根據(jù)主體分子空穴幾何形狀分為管型、籠型、和層狀包合物。

　　包合物能否形成與是否穩(wěn)定，主要取決于主客體分子的立體結(jié)構(gòu)和二者的極性。包合過程是物理過程，包和物的形成與穩(wěn)定取決與二者間的范得華力，為非化學鍵力。包合技術(shù)在藥劑學中研究和應用很廣泛，有以下幾點：

　　特點：藥物作為客分子被包合后，可提高藥物的穩(wěn)定性，增大藥物的溶解度，影響藥物的吸收和起效時間，防止揮發(fā)性藥物成分的散失，掩蓋藥物的不良氣味或味道，調(diào)節(jié)藥物的釋放速度，使液態(tài)藥物粉末化，提高藥物的生物利用度，降低藥物的刺激性與毒副作用等。

　　【經(jīng)典真題】

　　下列關(guān)于β﹣CD包合物優(yōu)點的不正確表述是

　　A.增大藥物的溶解度

　　B.提高藥物的穩(wěn)定性

　　C.使液態(tài)藥物粉末化

　　D.使藥物具靶向性

　　E.提高藥物的生物利用度

　　答案：D

　　關(guān)于包合物的錯誤表述是

　　A.包合物是由主分子和客分子加合而成的分子囊

　　B.包合過程是物理過程而不是化學過程

　　C.藥物被包合后，可提高穩(wěn)定性

　　D.包合物具有靶向作用

　　E.包合物可提高藥物的生物利用度

　　答案：D

　　環(huán)糊精包合物在藥劑學中常用于

　　A.提高藥物溶解度

　　B.液體藥物粉末化

　　C.提高藥物穩(wěn)定性

　　D.制備靶向制劑

　　E.避免藥物的首過效應

　　答案：ABC

　　二、包合材料

　　(一)環(huán)糊精(CD)

　　1.結(jié)構(gòu)與性能：由淀粉衍化而成的一種環(huán)狀低聚糖，常見的有α、β、γ環(huán)糊精，分別由6、7、8個葡萄糖分子聚合而成。其中β-CD分子的空穴與一般藥物分子大小相匹配，穴內(nèi)具有疏水性，空穴外側(cè)及洞口具有親水性。

　　2.環(huán)糊精包合藥物，對藥物的一般要求是：

　　(1)無機藥物不宜用環(huán)糊精包合;

　　(2)有機藥物分子的原子數(shù)大于5，稠環(huán)數(shù)應小于5，分子量在100-400之間，于水中溶解度小于10g/L,熔點低于250℃;

　　(3)非極性脂溶性藥物易被包合，非解離型藥物比解離型藥物更易包合。

　　(4)一般環(huán)糊精與藥物包合比為1：1。

　　(二)環(huán)糊精衍生物

　　1.水溶性β-CD衍生物：

　　(1)甲基衍生物、羥丙基衍生物、葡萄糖基衍生物

　　(2)G-β-CD 溶解度增大，可注射用。

　　2.疏水性β-CD衍生物：乙基-β-CD 可制緩釋制劑。

　　【經(jīng)典真題】

　　A.α﹣環(huán)糊精

　　B.β﹣環(huán)糊精

　　C.γ﹣環(huán)糊精

　　D.甲基﹣β﹣環(huán)糊精

　　E.乙基﹣β﹣環(huán)糊精

　　1.由6個葡萄糖分子構(gòu)成的是A

　　2.被收載入《中國藥典》的是B

　　3.親水性環(huán)糊精是D

　　4.疏水性環(huán)糊精是E

　　三、常用包合方法

　　1.飽和溶液法;

　　2.研磨法;��

　　3.噴霧干燥法;

　　4.冷凍干燥法。

　　四、包合物的驗證

　　(一)相溶解度法(二)X-射線衍射法(三)熱分析法

　　(四)紅外光譜法(五)核磁共振譜法(六)熒光光譜法