2009年執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二復(fù)習(xí)資料(16)

　　第十四章 靶向制劑

　　一、概述

　　靶向制劑的概念及特點(diǎn)

　　靶向制劑也稱為靶向給藥系統(tǒng)是通過(guò)載體使藥物選擇性地濃集于需要發(fā)揮作用的靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)某靶點(diǎn)的給藥系統(tǒng)。成功的靶向制劑應(yīng)具備定位濃集、控釋及無(wú)毒可生物降解等三個(gè)要素。

　　靶向制劑分類：按靶部位：到達(dá)特定靶組織或靶器官的靶向制劑;到達(dá)特定靶細(xì)胞的靶向制劑;到達(dá)細(xì)胞內(nèi)某些特定靶點(diǎn)的靶向制劑。

　　按作用方式分類：

　　1被動(dòng)靶向制劑： 即自然靶向制劑，進(jìn)入體內(nèi)的載藥微粒被巨嗜細(xì)胞作為外來(lái)異物所吞噬而實(shí)現(xiàn)靶向的制劑。小于100nm的微�？煞e集于骨髓;小于3um時(shí)一般被肝、脾中的巨嗜細(xì)胞攝取;大于7um進(jìn)入肺組織或肺氣泡。表面帶負(fù)電荷的微粒易被肝臟攝取，表面帶正電荷的易被肺攝取。

　　2主動(dòng)靶向制劑：一般是將微粒表面加以修飾后作為“導(dǎo)彈”性載體，將藥物定向地運(yùn)送到并濃集于預(yù)期的靶部位發(fā)揮藥效。

　　3物理化學(xué)靶向制劑：用物理或化學(xué)方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效，如磁性微球

　　靶向性評(píng)價(jià)

　　相對(duì)攝取率γe

　　靶向效率te

　　峰濃度比Ce

　　二、被動(dòng)靶向制劑 包括脂質(zhì)體、乳劑、微球、納米囊和納米球等

　　1.脂質(zhì)體 將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊

　　⑴脂質(zhì)體的組成與結(jié)構(gòu) 以磷脂為主要膜材并加入膽固醇等附加劑組成。雙分子層結(jié)構(gòu)

　�、浦�質(zhì)體的特點(diǎn)：靶向性和淋巴定向性、緩釋性、組織相容性與細(xì)胞親和性、降低藥物毒性、提高藥物的穩(wěn)定性

　　例：脂質(zhì)體的特點(diǎn)

　　A 具有靶向性 B 具有緩釋性 C 具有細(xì)胞親和性與組織相容性

　　D 增加藥物毒性 E 降低藥物穩(wěn)定性

　　答案ABC

　�、侵�質(zhì)體的兩個(gè)重要理化性質(zhì)：

　�、傧嘧儨囟龋河伞澳z晶”變?yōu)椤耙壕А�。在相變溫度時(shí)，膜的流動(dòng)性增加，被包裹在脂質(zhì)體內(nèi)的藥物具有最大的釋放速率。

　　②荷電性 表面荷電與其包封率、穩(wěn)定性、靶器官分布及對(duì)靶細(xì)胞作用有重要關(guān)系。

　�、戎苽渲�質(zhì)體的材料：磷脂類、膽固醇

　�、芍�質(zhì)體的制備方法：注入法、薄膜分散法、超聲波分散法、逆相蒸發(fā)法、冷凍干燥法

　�、手�質(zhì)體的作用機(jī)制和給藥途徑

　�、僦�質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用 過(guò)程可分為吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合四個(gè)階段。

　�、诮o藥途徑 靜脈注射、肌內(nèi)與皮下注射、口服給藥、眼部給藥、肺部給藥、經(jīng)皮給藥、鼻腔給藥。

　�、酥�質(zhì)體的質(zhì)量評(píng)價(jià)：形態(tài)、粒徑及其分布、包封率和載藥量、滲漏率、藥物的體內(nèi)分布